[发明专利]调节短链脱氢酶活性的组合物和方法

权利要求书

1.具有式(I)的化合物其药学上可接受的盐：

其中n＝0-2；

X¹是N或CR^a；

R¹选自由下列组成的组：支链或直链烷基，包括–(CH₂)n₁CH₃(n₁＝0-7),其中n₂＝0-6并且X是以下任何一种：

CF_yH_z(y+z＝3)、CCl_yH_z(y+z＝3),OH,OAc,OMe,R⁷¹,OR⁷²,CN,N(R⁷³)₂,(n₃＝0-5,m＝1-5)和(n₄＝0-5)；

R²选自由下列组成的组：H、直链或支链烷基、OH、Cl、F、NH₂、N(R⁷⁶)₂和OR⁷⁷；

R³和R⁴各自独立地选自由下列组成的组：

各R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶、R^27a、R^27b、R²⁸、R²⁹、R³⁰、R³¹、R³²、R³³、R³⁴、R³⁵、R³⁶、R³⁷、R³⁸、R³⁹、R⁴⁰、R⁴¹、R⁴²、R⁴³、R⁴⁴、R⁴⁵、R⁴⁶、R⁴⁷、R⁴⁸、R⁴⁹、R⁵⁰、R⁵¹、R⁵²、R⁵³、R⁵⁴、R⁵⁵、R⁵⁶、R⁵⁷、R⁵⁸、R⁵⁹、R⁶⁰、R⁶¹、R⁶²、R⁶³、R⁶⁴、R⁶⁵、R⁶⁶、R⁶⁷、R⁶⁸、R⁶⁹、R⁷⁰、R⁷¹、R⁷²、R⁷³、R⁷⁴、R⁷⁶、R⁷⁷和R^a是相同或不同的，并且独立地选自由下列组成的组：氢、取代或未取代的C₁-C₂₄烷基、C₂-C₂₄烯基、C₂-C₂₄炔基、C₆-C₂₀芳基、含有4-6个环原子的杂环烯基(其中1-3个环原子独立地选自N、NH、N(C₁-C₆烷基)、NC(O)(C₁-C₆烷基)、O和S)、含有4-14个环原子的杂芳基或杂环基(其中1-6个环原子独立地选自N、NH、N(C₁-C₃烷基)、O和S)、C₆-C₂₄烷芳基、C₆-C₂₄芳烷基、卤素、甲硅烷基、羟基、巯基、C₁-C₂₄烷氧基、C₂-C₂₄烯氧基、C₂-C₂₄炔氧基、C₅-C₂₀芳氧基、酰基(包括C₂-C₂₄烷基羰基(--CO-烷基)和C₆-C₂₀芳基羰基(-CO-芳基))、酰氧基(-O-酰基)、C₂-C₂₄烷氧基羰基(-(CO)-O-烷基)、C₆-C₂₀芳氧基羰基(-(CO)-O-芳基)、C₂-C₂₄烷基碳酸酯(-O-(CO)-O-烷基)、C₆-C₂₀芳基碳酸酯(-O-(CO)-O-芳基)、羧基(-COOH)、羧酸根(-COO^-)、氨基甲酰基(-(CO)--NH₂)、C₁-C₂₄烷基-氨基甲酰基(-(CO)-NH(C₁-C₂₄烷基))、芳基氨基甲酰基(-(CO)-NH-芳基)、巯基氨基甲酰基(-(CS)-NH₂)、脲基(-NH-(CO)-NH₂)、氰基(-CN)、异氰基(-N⁺C^-)、氰酸基(-O-CN)、异氰酸基(-O-N⁺＝C^-)、异巯基氰酸基(-S-CN)、叠氮基(-N＝N⁺＝N^-)、甲酰基(--(CO)--H)、巯基甲酰基(--(CS)--H)、氨基(--NH₂)、C₁-C₂₄烷基氨基、C₅-C₂₀芳基氨基、C₂-C₂₄烷基酰氨基(-NH-(CO)-烷基)、C₆-C₂₀芳基酰氨基(-NH-(CO)-芳基)、氨磺酰基(-SO₂N(R)₂其中R独立地是H、烷基、芳基或杂芳基)、亚氨基(-CR＝NH其中R是氢、C₁-C₂₄烷基、C₅-C₂₀芳基、C₆-C₂₄烷芳基、C₆-C₂₄芳烷基等)、烷基亚氨基(-CR＝N(烷基)，其中R＝氢、烷基、芳基、烷芳基、芳烷基等)、芳基亚氨基(-CR＝N(芳基)，其中R＝氢、烷基、芳基、烷芳基等)、硝基(-NO₂)、亚硝基(-NO)、磺基(-SO₂-OH)、磺酸基(-SO₂-O^-)、C₁-C₂₄烷基硫烷基(-S-烷基；也称为烷基巯基)、芳基硫烷基(-S-芳基；也称为芳基巯基)、C₁-C₂₄烷基亚磺酰基(-(SO)-烷基)、C₅-C₂₀芳基亚磺酰基(-(SO)-芳基)、C₁-C₂₄烷基磺酰基(-SO₂-烷基)、C₅-C₂₀芳基磺酰基(-SO₂-芳基)、磺酰胺(-SO₂-NH₂,-SO₂NY₂(其中Y独立地是H、arlyl或烷基)、膦酰基(-P(O)(OH)₂)、膦酸基(-P(O)(O^-)₂)、次膦酸基(-P(O)(O^-))二氧磷基(-PO₂)、膦基(--PH₂)、聚烷基醚(-[(CH₂)_nO]_m)、磷酸根化合物、磷酸酯[-OP(O)(OR)₂其中R＝H、甲基或其他烷基]、引入预期在生理pH下会带正电或负电的氨基酸或其他部分的基团、及其组合；其中R²和R³能够连接以形成环状或杂环状的环。