[发明专利]治疗肿瘤的方法

权利要求书

1.纳米颗粒用于在有需要的受试者中治疗肿瘤的方法中的用途，所述方法包括：

a.向有需要的受试者的肿瘤施用有效量的纳米颗粒悬浮液，所述纳米颗粒包含原子序数Z高于40，优选高于50且平均流体动力学直径小于10nm，优选小于10nm，例如1-5nm的元素，以及

b.将所述包含纳米颗粒的肿瘤暴露于有效剂量的电离辐射，

其中所述电离辐射和所述纳米颗粒的联合作用诱导经照射的肿瘤细胞的衰老和/或细胞同类相食。

2.根据权利要求1所述的纳米颗粒的用途，其中将所述肿瘤暴露于每份至少3Gy，优选3Gy-9 Gy，更优选5-7Gy的电离辐射剂量，并且总剂量优选以最多10份施用。

3.根据权利要求1或2所述的纳米颗粒的用途，其中在所述步骤a和b之前，所述方法还包括：

i.测定受试者肿瘤中NOX5和/或ROCK1表达水平或活性，

ii.将获得的表达值或活性与相应的对照值比较，

iii.在所述受试者中选择患有NOX5和/或ROCK1表达水平或活性基本等于或高于对照值的肿瘤的受试者。

4.根据权利要求1或2所述的纳米颗粒的用途，其中所述方法还包括在暴露于电离辐射的步骤之前、同时或之后施用NOX5和/或ROCK1活性的增强剂或调节剂的步骤。

5.根据权利要求1、2或4所述的纳米颗粒的用途，还包括在治疗步骤之前，测定肿瘤中NOX5和/或ROCK1表达水平或活性的步骤。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的纳米颗粒的用途，其中所述电离辐射和所述纳米颗粒的联合作用诱导由NOX5活性介导的针对肿瘤细胞的免疫反应。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的纳米颗粒的用途，还包括在暴露于电离辐射的步骤之前或同时或之后施用免疫治疗剂的步骤。

8.根据权利要求7所述的纳米颗粒的用途，其中所述免疫治疗药物选自免疫检查点抑制剂，诸如PD1/PDL1抑制剂和CTLA4抑制剂。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的纳米颗粒的用途，其中所述待治疗的肿瘤选自已显示对诱导细胞凋亡的化疗耐药的肿瘤。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的纳米颗粒的用途，其中未照射的细胞进一步被相邻的被照射细胞的细胞同类相食杀死。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的纳米颗粒的用途，其中与通过相同暴露于电离辐射但不存在纳米颗粒诱导的衰老细胞数目相比，治疗后肿瘤细胞中衰老细胞数目增加了至少10％、20％、30％、40％或至少50％倍。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的纳米颗粒的用途，其中与通过相同暴露于电离辐射但不存在纳米颗粒观察到的细胞同类相食相比，细胞同类相食增强了至少10％、20％、30％、40％或至少50％倍。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的纳米颗粒的用途，其中暴露于电离辐射的肿瘤的体积小于待治疗肿瘤的总体积，例如小至少10％(以体积计)、或小至少20％(以体积计)。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的纳米颗粒的用途，其中所述方法还能够治疗位于暴露于电离辐射的区域之外的肿瘤。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的纳米颗粒的用途，其中所述纳米颗粒包含稀土金属，优选钆作为高Z元素。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的纳米颗粒的用途，其中所述纳米颗粒包含高Z元素，例如稀土元素的螯合物。

17.根据权利要求16所述的纳米颗粒的用途，其中所述纳米颗粒包含

·聚有机硅氧烷，

·与所述聚有机硅氧烷共价结合的螯合物，

·被螯合物络合的高Z元素。