[发明专利]用于预防和治疗心血管器官病症的组合物

说明书

本发明涉及一种组合物，其包含有效量的混合物，或作为另选由该有效量的混合物组成，所述混合物包含至少(a)一种亲脂性维生素或其类似物或衍生物，(b)一种镁盐，和(c)一种铁(III)的氧化物、络合物或盐，所述组合物应用于治疗心血管紊乱和病症的预防性或治疗性方法。

本发明涉及用于治疗和/或预防心血管器官(apparatus)的病症、疾病或紊乱(特别是与血管钙化相关的病症、疾病或紊乱)的方法的组合物。

“血管钙化”(VC)是血管骨化(VC)，即钙盐(例如磷酸钙)在血管水平上沉积，通常是继发于矿化改变，后果是将血管转化为与骨组织相似的组织。VC可经保护性和骨诱导性方式影响涉及不同蛋白质的血管壁内膜(动脉粥样硬化)和中膜(中层钙化硬化)。

血管钙化是独立病症的活跃过程，但与心血管死亡的高风险密切相关。从临床观点来看，血管钙化造成内皮壁硬化，导致动脉顺应性下降，因此导致左心室肥大发生和冠状动脉灌注减少。这类病症通常见于老年人，但也存在于某些类型的病症中，例如糖尿病、主动脉瓣狭窄、动脉粥样硬化和慢性肾脏疾病。

最新的科学证据表明，钙盐过量沉积后会产生血管钙化，这主要是由于基质谷氨酸蛋白(MGP)表达下降所致。

MGP蛋白是属于Gla K₂依赖性蛋白族的一种小分子蛋白，由于与钙离子的亲和力强，其主要作用是防止血管钙化，并有助于骨骼组织的组织化。在骨骼组织、软骨组织和心脏组织等不同组织中观察到并证实了MGP的合成。此外，还已经在可能在血管水平上形成的动脉粥样硬化斑块的水平上观察到了其表达。在参与代谢血管钙的不同蛋白质中，MGP起支配作用。尽管其作用尚未完全阐明，但已显示MGP是一种动脉钙化的强大抑制剂。实际上，受Keutel综合征(一种遗传性MGP失调)影响的受试者会受到骨外钙化过多的影响。该蛋白对血管健康的重要性通过以下事实证明：迄今为止，尚未公开抑制血管钙化的有效替代机制。MGP蛋白是依赖于维生素K₂的蛋白，即活化(特别是羧化)需要转译后修饰，其中羧化反应的辅助因子已显示为维生素K₂。活化后，MGP蛋白可以防止钙在不同器官和组织(包括血管平滑肌组织)水平的沉积和结晶。

在患有慢性肾病的患者中，预防或延缓血管钙化尤其重要，在这些患者中，动脉钙化的发生率(％)最高，这是患者生存的危险因素。

尽管血管钙化是心血管疾病的主要危险因素，但尚未找到有效的治疗方法。这就需要能够使用可以刺激MGP活性的组合物或营养复合物，特别是对于长期施用而言，从而预防或延迟患有慢性肾病的患者的动脉钙化。

本发明的一个目的是提供一种用于治疗和/或预防血管钙化的方法中的组合物，该组合物对于患有如糖尿病、动脉粥样硬化和慢性肾病等病症的患者有效，基本上无副作用，并且在长期治疗过程中容易耐受。

有鉴于此需求，本发明提供了如所附权利要求那样应用的组合物。

本发明的目的是一种组合物(药物组合物、食品补充剂或医疗装置用组合物，简称为本发明的组合物)，其包含：

-有效量的混合物，其包含：(a)K族维生素、(b)无机镁盐和(c)铁(III)的氧化物、络合物或盐，或作为另选，由上述组分(a)、(b)和(c)组成；和

-药物或食品级赋形剂、添加剂和/或辅料。

本发明的目的是一种组合物(本发明的药物组合物)，其包含以下组分，或作为另选，由以下组分组成：

-有效量的混合物，其包含：(a)K族维生素、(b)一种无机镁盐和(c)一种铁(III)的氧化物、络合物或盐，或作为另选，由上述组分(a)、(b)和(c)组成，所述混合物应用于治疗人类受试者的血管钙化和与血管钙化相关的紊乱、疾病和病症的预防性或治疗性方法中，其中所述应用包括对所述受试者施用所述组合物；和

-药物或食品级赋形剂、添加剂和/或辅料。