[发明专利]用于抑制α-ENaC表达的RNAi剂及使用方法

权利要求书

1.一种用于抑制α-ENaC基因表达的RNAi剂，其包含：

反义链，其包含与表2或表3中提供的任何一个序列相差0或1个核苷酸的至少17个连续核苷酸；和

有义链，其包含与所述反义链至少部分互补的核苷酸序列。

2.权利要求1的RNAi剂，其中所述反义链包含表2或表3中提供的任何一个序列的核苷酸2-18。

3.权利要求1或权利要求2的RNAi剂，其中所述有义链包含与表2或表4中提供的任何一个序列相差0或1个核苷酸的至少17个连续核苷酸的核苷酸序列，和其中所述有义链在17个连续核苷酸上具有与所述反义链至少85%互补性的区域。

4.权利要求1-3中任何一项的RNAi剂，其中所述α-ENaC RNAi剂的至少一个核苷酸为修饰核苷酸或包含修饰的核苷间连接。

5.权利要求1-3中任何一项的RNAi剂，其中所有或基本上所有核苷酸为修饰核苷酸。

6.权利要求4-5中任何一项的RNAi剂，其中所述修饰核苷酸选自：2’-O-甲基核苷酸、2’-氟核苷酸、2’-脱氧核苷酸、2’,3’-裂环核苷酸模拟物、锁定核苷酸、2’-F-阿糖核苷酸、2’-甲氧基乙基核苷酸、脱碱基核苷酸、核糖醇、倒置的核苷酸、倒置的2’-O-甲基核苷酸、倒置的2’-脱氧核苷酸、2’-氨基修饰核苷酸、2’-烷基修饰核苷酸、吗啉代核苷酸、乙烯基膦酸酯脱氧核糖核苷酸和3’-O-甲基核苷酸。

7.权利要求5的RNAi剂，其中所有或基本上所有核苷酸均被2’-O-甲基核苷酸或2’-氟核苷酸修饰。

8.权利要求1-7中任何一项的RNAi剂，其中所述反义链包含表3中提供的任何一个修饰序列的核苷酸序列。

9.权利要求1-8中任何一项的RNAi剂，其中所述有义链包含表4中提供的任何一个修饰序列的核苷酸序列。

10.权利要求1的RNAi剂，其中所述反义链包含表3中提供的任何一个修饰序列的核苷酸序列，和所述有义链包含表4中提供的任何一个修饰序列的核苷酸序列。

11.权利要求1-10中任何一项的RNAi剂，其中所述RNAi剂连接于靶向配体。

12.权利要求11的RNAi剂，其中所述靶向配体包含整联蛋白靶向配体。

13.权利要求12的RNAi剂，其中所述整联蛋白靶向配体为αvβ6整联蛋白靶向配体。

14.权利要求13的RNAi剂，其中所述αvβ6整联蛋白靶向配体具有由图4-11的任何一个结构表示的结构。

15.权利要求11-14中任何一项的RNAi剂，其中所述靶向配体缀合于有义链。

16.权利要求15的RNAi剂，其中所述靶向配体缀合于所述有义链的5’末端。

17.权利要求1-16中任何一项的RNAi剂，其中所述有义链的长度在18-30个核苷酸之间，和所述反义链的长度在18-30个核苷酸之间。

18.权利要求17的RNAi剂，其中所述有义链和所述反义链的长度各自在18-27个核苷酸之间。

19.权利要求18的RNAi剂，其中所述有义链和所述反义链的长度各自在18-24个核苷酸之间。

20.权利要求19的RNAi剂，其中所述有义链和所述反义链的长度各自为21个核苷酸。