[发明专利]缺乏I类和II类MHC的NSG小鼠

权利要求书

1.一种产生缺乏功能性主要组织相容性复合物I(MHC I)和主要组织相容性复合物II(MHC II)的修饰的免疫缺陷小鼠的方法，其包括：

在免疫缺陷小鼠中修饰II类MHC H2-Ab1基因以产生无效的H2-Ab1基因，所述免疫缺陷小鼠包含严重的联合免疫缺陷(Prkdc^scid)突变、无效的I类MHC H2-K1基因、无效的I类MHCH2-D1基因和白介素2(IL2)受体γ链(Il2rg)缺陷，

其中所述修饰的免疫缺陷小鼠缺乏功能性MHC I和MHC II；且

其中所述修饰的免疫缺陷小鼠是NOD.Cg-Prkdc^scid H2-K1^tm1Bpe H2-Ab1^em1Mvw H2-D1^tm1BpeIl2rg^tm1Wjl/SzJ小鼠(NSG-(K^b D^b)^null(IA^null)小鼠)。

2.根据权利要求1所述的方法，其中通过所述方法产生的所述免疫缺陷小鼠对移植物抗宿主病(GVHD)具有抗性。

3.根据权利要求1或2所述的方法，还包括将人免疫细胞和/或人肿瘤细胞移植到通过所述方法产生的所述免疫缺陷小鼠中。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述人免疫细胞为人外周血单核细胞或T细胞。

5.一种产生缺乏功能性MHC I和MHC II的免疫缺陷小鼠的方法，其包括：

在NOD.Cg-Prkdc^scid H2-K1^tm1Bpe H2-D1^tm1Bpe Il2rg^tm1Wjl/SzJ小鼠胚胎中修饰II类MHCH2-Ab1基因；和

产生无效的II类MHC H2-Ab1基因纯合的免疫缺陷后代小鼠，其中所述小鼠是NOD.Cg-Prkdc^scid H2-K1^tm1Bpe H2-Ab1^em1Mvw H2-D1^tm1Bpe Il2rg^tm1Wjl/SzJ小鼠(NSG-(K^b D^b)^null(IA^null)小鼠)，且其中所述NSG-(K^b D^b)^null(IA^null)小鼠缺乏功能性MHC I和MHC II。

6.根据权利要求5所述的方法，其还包括使所述NSG-(K^b D^b)^null(IA^null)小鼠纯合同胞交配以产生后代NSG-(K^b D^b)^null(IA^null)小鼠。

7.根据权利要求6所述的方法，还包括将人免疫细胞和/或人肿瘤细胞移植到通过所述方法产生的所述免疫缺陷小鼠中。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述人免疫细胞为人外周血单核细胞或T细胞。

9.一种方法，其包括：向包含人免疫细胞的免疫缺陷小鼠施用推定治疗剂；和测定所述推定治疗剂的作用，其中所述免疫缺陷小鼠通过权利要求1-8中任一项所述的方法产生。