[发明专利]重组人类酸性α-葡萄糖苷酶

权利要求书

1.一种治疗有需要的受试者的庞贝病的方法，其包含以下步骤：向所述受试者施用来自中国仓鼠卵巢(CHO)细胞的重组人类酸性α-葡萄醣苷酶(rhGAA)分子的群体；

其中所述rhGAA分子包含七个潜在N-醣基化位点；

其中所述rhGAA分子平均包含3-4个甘露糖-6-磷酸酯(M6P)残基；

其中当使用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定时，所述rhGAA分子在所述第一潜在N-醣基化位点处平均包含每摩尔rhGAA至少约0.5摩尔双甘露糖-6-磷酸酯(双M6P)；且

其中rhGAA的所述群体是以能够逆转所述受试者的疾病进程的剂量施用。

2.根据权利要求1所述的方法，其中逆转疾病进程包括减小的所述受试者的肌肉中的溶酶体大小。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中逆转疾病进程包括解决的所述受试者的肌肉中的自噬堆积。

4.根据权利要求3所述的方法，其中在治疗之后所述受试者中分析的肌肉纤维的少于65％具有自噬堆积。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述受试者是ERT切换患者。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述ERT切换患者先前已经用阿葡糖苷酶α治疗了至少两年。

7.根据权利要求1-6所述的方法，其中在治疗之后所述受试者中分析的肌肉纤维的至少36％具有正常或接近正常的外观。

8.一种治疗有需要的受试者的庞贝病的方法，其包含以下步骤：向所述受试者施用来自中国仓鼠卵巢(CHO)细胞的重组人类酸性α-葡萄醣苷酶(rhGAA)分子的群体；

其中所述rhGAA分子包含七个潜在N-醣基化位点；

其中所述rhGAA分子平均包含3-4个甘露糖-6-磷酸酯(M6P)残基；

其中当使用LC-MS/MS测定时，所述rhGAA分子在所述第一潜在N-醣基化位点处平均包含每摩尔rhGAA至少约0.5摩尔双甘露糖-6-磷酸酯(双M6P)；且

其中在治疗之后所述受试者的肌肉中的所述肝醣含量比当以相同剂量施用阿葡糖苷酶α时较快地减少。

9.根据权利要求8所述的方法，其中在治疗之后所述受试者的肌肉中的所述肝醣含量以比当以相同剂量施用阿葡糖苷酶α时的速率快至少约1.25、1.5、1.75、2.0、或3.0倍的速率减少。

10.根据权利要求8或权利要求9所述的方法，其中在治疗之后，在一次、两次、三次、四次、五次、或六次施用之后评定时，所述受试者的肌肉中的所述肝醣含量是比当以相同剂量施用阿葡糖苷酶α时更有效地减少。

11.根据权利要求10所述的方法，其中在治疗之后所述受试者的肌肉中的所述肝醣含量是比当以相同剂量施用阿葡糖苷酶α时至少约10％、20％、30％、50％、75％、或90％更有效地减少。

12.根据权利要求10或权利要求11所述的方法，其中所述肝醣含量是在六次施用之后评定。

13.根据权利要求8-12中任一项所述的方法，其中所述受试者在治疗之后展现减少水平的尿己糖四醣。

14.根据权利要求13所述的方法，其中在治疗之后六个月时尿己糖四醣的所述水平相较于基线减少至少30％。

15.根据权利要求13所述的方法，其中所述受试者为有行动力的ERT切换患者或无行动力的ERT切换患者，且其中在治疗之后六个月时所述受试者的尿己糖四醣的水平相较于基线减少至少35％。