[发明专利]用于二甲双胍的受控且持续释放的敷料

说明书

本发明涉及用于二甲双胍的受控且持续释放的敷料。本发明特别涉及选自芳族树脂的树脂用于促进二甲双胍向弹性体基质中释放的用途。

技术领域

本发明涉及树脂作为二甲双胍释放剂的用途。

本发明特别涉及选自芳族树脂的树脂用于促进二甲双胍向弹性体基质中释放的用途，以及包含该树脂的组合物。

背景技术

伤口的愈合通常取决于新的上皮、内皮和结缔组织的增殖。因而，它涉及到一系列相互交织的通过对所涉及的各种细胞的连续且相互的诱导而相互关联的事件。每个步骤都是由在先步骤诱导的，因而只能在在先步骤完成后进行。这涉及复杂的过程，该过程以一波接一波的生长因子和炎性介质为基础。

制药市场目前提供许多推荐用于促进伤口愈合的局部制剂。实际上，它们的作用是由组成它们的各种产品的互补性产生的，并且在一定的范围内赋予它们愈合性能。它们通过抗菌涂层保护伤口免受周围环境的伤害。它们刺激血管形成的发展并调节表皮形成。这些局部制剂主要由脂质混合物(羊毛脂、凡士林、甘油...)组成，向其中添加酸(水杨酸、苯甲酸、苹果酸)、矿物质(氧化锌、氧化钛)或卤化物(碘化淀粉)。有些还含有胶原蛋白、纤维蛋白原、血清蛋白水解酶(提供氨基酸)或甚至维生素(维生素A)和激素(醋酸4-氯睾丸素)。还有一种药膏(来自SYNTEX Labs的Madecasol tulgras)，其愈合作用是由从植物积雪草(Centella asiatica)的根中提取的三种三萜的混合物的组合(TCEA)提供的。这些化合物刺激胶原蛋白和糖胺聚糖类的生物合成。专利FR 2809310描述了二甲双胍在具有愈合和/或血管生成作用的局部组合物中的用途。所预期的组合物的不同盖仑制剂为油、霜、泡沫、擦剂、洗剂、软膏、液体、胶凝、乳、粉末或喷雾的形式。

但是，需要频繁地重复以局部组合物的形式局部施用活性成分，以确保愈合效果。但是，对于许多伤口，为了获得良好的愈合效果并避免重复治疗，有必要在几天或甚至几周内施用促进愈合的局部治疗，以限制与处理该组合物有关的感染风险。

因而，期望具有包括活性成分，特别是二甲双胍的装置，诸如敷料，以便在几天内有效地治疗伤口。出于经济原因，理想情况下，应将敷料施用持续约72小时。更换敷料太频繁会引入额外的费用，这涉及更换所述敷料所需的护理人员的费用。更换太频繁也会增加感染的风险。实际上，在去除敷料时，伤口暴露于环境中存在的细菌下。

但是，当活性剂对渗出液具有很强的亲和力时(如二甲双胍的情况)，它倾向于过快地释放到敷料上，因此活性剂峰值浓度会在其应用后在数小时中被敷料释放，且治疗的有益效果不会持续超过几个小时。相反地，该敷料应允许活性剂在几天内，特别是在约三天内受控且连续地释放。特别地，为了在伤口的受体处获得令人满意的响应水平，在施加装置期间必须释放足够量的活性剂，然后必须在将装置施加在伤口上的整个过程中保持活性剂的较弱但连续的释放，以维持所需的效果。换句话说，这涉及在刚应用制剂后的时间内施用涉及大剂量的特定释放曲线，然后在整个治疗过程中保持较低水平的活性成分释放。

发明简述

本发明旨在通过提出能够用于包含二甲双胍的敷料型装置中的组合物来解决这些问题，该装置允许二甲双胍在几天内根据连续且受控的曲线释放。

因此，本发明开发了由ABA型三嵌段聚合物制成的特定组合物，其包含两个热塑性苯乙烯末端嵌段A和为饱和烯烃的中间弹性体嵌段B，从而允许制备能够用于敷料的弹性体基质，该敷料可以是自支撑敷料形式，所述基质允许在几天内根据连续且受控的曲线释放二甲双胍。

更具体地，已经发现，并且构成本发明基础的是，当与不含有所述树脂的敷料相比时，以预定量(按重量计)存在于组合物中的芳族树脂的使用可以改善二甲双胍的释放。

特定树脂的使用可以增加释放的二甲双胍的百分比。