[发明专利]生产3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-壬-2E,7E-二烯-4-炔-1,6-二醇的方法

说明书

本发明涉及经改进的生产3,7‑二甲基‑9‑(2,6,6‑三甲基‑1‑环己烯‑1‑基)‑壬‑2E,7E‑二烯‑4‑炔‑1,6‑二醇的方法。

本发明涉及经改进的生产3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-壬-2E,7E-二烯-4-炔-1,6-二醇的方法。

3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-壬-2E,7E-二烯-4-炔-1,6-二醇，惯用名为视黄宁(oxenine)，具有下式(I)

其是用于生产维生素A(及其衍生物，如即维生素A乙酸酯)的方法中的中间体。

视黄宁，作为生产维生素A的中间体，是已经长时间已知的。其即从Isler等人，Helv.Chim.Acta 30,1911(1947)；从US 2451739或从US 3046310中已知。

维生素A

是用于许多应用的重要成分。维生素A(及其衍生物)在整个(人和动物)体内的各种功能中发挥作用，诸如视觉过程、基因转录、免疫功能、骨骼代谢、造血作用、皮肤和细胞健康以及抗氧化功能。

维生素A的一种重要衍生物是维生素A乙酸酯，维生素A乙酸酯是下式(II')的化合物：

由于维生素A(和维生素A衍生物)的重要性及其合成的复杂性，始终需要经改进的其生产方法。

维生素A(视黄醇或其衍生物)可以根据以下反应方案生产(当从视黄宁开始时，视黄宁为式(I)的化合物)，所述反应方案即是从US2451739已知的：

或

视黄宁通常通过以下式(III)和(IV)的化合物的缩合反应获得

该缩合反应通常作为格氏(Grignard)反应进行，其中式(III)的化合物

与式(IV')的格氏化合物反应

在现有技术中，实现了约50％的视黄宁产率。

令人惊讶地，发现了一种新方法，其中视黄宁的产率显著提高。

该新方法的特征在于，在步骤(a)中，式(IV)的化合物(其为(E)-1-潘特醇((E)-1-pentol)(又名(E-3-甲基戊-2-烯-4-炔-1-醇)))：

与式(X)的化合物反应

R₁-O-R₂ (X)，

其中

R₁为C₁-C₄烷基并且

R₂为C₃-C₆烯化基团，或者

R₁和R₂一起形成C₅-C₇脂族环，该脂族环包含至少一个C＝C键，

以及

然后在步骤(b)中，使步骤(a)的反应产物与式(XI)的化合物反应

其中