[发明专利]甲硫氨酸生产酵母在审
申请号: | 201880046357.X | 申请日: | 2018-07-10 |
公开(公告)号: | CN110869503A | 公开(公告)日: | 2020-03-06 |
发明(设计)人: | 多米尼克·路易斯;卡琳·贾勒登;多米尼克·托马斯 | 申请(专利权)人: | 安迪苏法国联合股份有限公司 |
主分类号: | C12N15/52 | 分类号: | C12N15/52;C12P13/12 |
代理公司: | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人: | 刘明海;周瑞 |
地址: | 法国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 甲硫氨酸 生产 酵母 | ||
1.一种生产甲硫氨酸和/或生产甲硫氨酸衍生物的重组酵母,在其基因组中:
(A)至少一种编码天冬氨酸半醛脱氢酶的核酸和/或至少一种编码可使用NAD和NADP两者作为辅酶的天冬氨酸半醛脱氢酶的核酸过表达和/或处于诱导型或抑制型启动子的控制之下;
(B)至少一种编码天冬氨酸激酶的核酸处于诱导型或抑制型启动子的控制之下;并且
(C)(i)a)至少一种编码高丝氨酸-O-乙酰基转移酶MET2的核酸过表达和/或处于诱导型或抑制型启动子的控制之下;
和/或至少一种编码高丝氨酸-O-乙酰基转移酶METX的核酸过表达和/或处于诱导型或抑制型启动子的控制之下,并且
b)至少一种编码甲硫氨酸合酶的核酸过表达和/或处于诱导型或抑制型启动子的控制之下;
和/或
(ii)a)至少一种编码高丝氨酸激酶的核酸过表达和/或处于诱导型或抑制型启动子的控制之下,并且
b)至少一种编码具有改善的O-磷酸-L-高丝氨酸(OHPS)依赖性甲硫氨酸合酶活性的胱硫醚γ-合酶1的核酸过表达和/或处于诱导型或抑制型启动子的控制之下。
2.根据权利要求1所述的重组酵母,在其基因组中至少一种编码天冬氨酸转氨酶的核酸过表达和/或处于诱导型或抑制型启动子的控制之下。
3.根据权利要求1或2所述的重组酵母,在其基因组中至少一种编码将氧代-戊二酸转化为谷氨酸的谷氨酸脱氢酶的核酸过表达和/或处于诱导型或抑制型启动子的控制之下。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的重组酵母,在其基因组中至少一种编码高丝氨酸脱氢酶的核酸过表达。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的重组酵母,在其基因组中,独立地:
(i)至少一种、优选所有编码S-腺苷甲硫氨酸合酶SAM1和/或SAM2的内源性核酸已被删除,或者
(ii)至少一种、优选所有编码S-腺苷甲硫氨酸合酶SAM1和/或SAM2的核酸处于诱导型或抑制型启动子的控制之下和/或处于不稳定的形式。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的重组酵母,在其基因组中,独立地:
(i)至少一种、优选所有编码芳香族氨基转移酶I ARO8和/或胞浆支链氨基酸(BCAA)氨基转移酶基因BAT2的内源性核酸已被删除,或者
(ii)至少一种、优选所有编码芳香族氨基转移酶IARO8和/或胞浆支链氨基酸(BCAA)氨基转移酶基因BAT2的核酸处于诱导型或抑制型启动子的控制之下和/或处于不稳定的形式。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的重组酵母,在其基因组中,独立地:
(i)至少一种、优选所有编码芳香族氨基转移酶IARO8的核酸,和/或
(ii)至少一种、优选所有编码胞浆支链氨基酸(BCAA)氨基转移酶基因BAT2的核酸,
过表达和/或处于诱导型或抑制型启动子的控制之下。
8.根据权利要求7所述的重组酵母,在其基因组中至少一种编码2-羟酸脱氢酶(KDH)的核酸过表达和/或处于诱导型或抑制型启动子的控制之下。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的重组酵母,在其基因组中至少一种编码胱硫醚γ-裂解酶CYS3的核酸独立地处于弱启动子或诱导型或抑制型启动子的控制之下和/或处于不稳定的形式。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的重组酵母,在其基因组中至少一种编码胱硫醚β-合酶CYS4的核酸独立地处于弱启动子或诱导型或抑制型启动子的控制之下和/或处于不稳定的形式。
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