[发明专利]分析生物分子3D结构的方法有效

专利信息
申请号: 201880046677.5 申请日: 2018-07-04
公开(公告)号: CN110945340B 公开(公告)日: 2023-09-29
发明(设计)人: 马丁·安德森;马茨·胡兰德;古斯塔夫·森德尔 申请(专利权)人: 马丁·安德森;马茨·胡兰德;古斯塔夫·森德尔
主分类号: G01N1/36 分类号: G01N1/36;G01N23/046;H01J37/285;B81B1/00
代理公司: 北京市中咨律师事务所 11247 代理人: 杨春刚;黄革生
地址: 瑞典默*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 分析 生物 分子 结构 方法
【权利要求书】:

1.测定生物分子三维结构的方法,所述方法包含:

步骤S1,在由有机硅石前体和/或无机硅石前体产生溶胶-凝胶的溶胶-凝胶方法中将所述生物分子包封于无定形硅石基质中,所述溶胶-凝胶包含所述生物分子;

步骤S2,制备含所述无定形硅石基质的针状样品;和

步骤S3,进行所述针状样品的原子探针断层成像分析,以测定所述生物分子的三维结构。

2.根据权利要求1所述的方法,其中包封所述生物分子的步骤S1包括制备核-壳颗粒,该核-壳颗粒包含含有所述生物分子的核和由有机硅石前体和/或无机硅石前体原位形成的二氧化硅的壳。

3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述有机硅石前体是具有通式Si(OR)4的醇化物,其中R是烷基或苯基。

4.根据权利要求3所述的方法,其中R是C1-C8烷基或苯基。

5.根据权利要求4所述的方法,其中R是C1-C4烷基或苯基。

6.根据权利要求5所述的方法,其中所述醇化物选自原硅酸四甲基酯、原硅酸四乙基酯、原硅酸四丙基酯、原硅酸四丁基酯及其混合物。

7.根据权利要求1所述的方法,其中所述无机硅石前体是选自Na2xSiO2+x、(Na2O)x·SiO2的硅酸钠,其中x是正整数。

8.根据权利要求7所述的方法,其中x选自1、2和3。

9.根据权利要求1所述的方法,其中所述无机硅石前体是选自以下的硅酸钠:偏硅酸钠、原硅酸钠和焦硅酸钠。

10.根据权利要求1所述的方法,其中制备所述针状样品的步骤S2包括在所述无定形硅石基质上进行聚焦离子束研磨,以形成含所述无定形硅石基质的针状尖端。

11.根据权利要求10所述的方法,其中进行聚焦离子束研磨包括:

聚焦离子束研磨所述无定形硅石基质,以形成所述无定形硅石基质的楔形物;

将所述楔形物连接至显微操作器的针上;

将所述楔形物的段固定在传导柱上;和

聚焦离子束研磨所述段,以形成所述针状尖端。

12.根据权利要求1所述的方法,其中制备所述针状样品的步骤S2包括用所述无定形硅石基质包被预制备的针状尖端,以形成含所述无定形硅石基质的针状尖端。

13.根据权利要求10所述的方法,其中所述针状尖端具有比100nm更小的半径。

14.根据权利要求1所述的方法,其中所述生物分子选自蛋白质、蛋白质片段和肽。

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