[发明专利]改进的双特异性多肽分子

权利要求书

1.一种双特异性多肽分子，其选自包含第一多肽链和第二多肽链的分子组，其中：

第一多肽链包含与人免疫效应细胞的细胞表面抗原特异性结合的抗体的可变结构域(VD1)的第一结合区，和

与MHC相关病毒肽表位特异性结合的TCR的可变结构域(VR1)的第一结合区，和

连接所述结构域的第一接头(LINK1)；

第二多肽链包含与MHC相关病毒肽表位特异性结合的TCR的可变结构域(VR2)的第二结合区，和

与人免疫效应细胞的细胞表面抗原特异性结合的抗体的可变结构域(VD2)的第二结合区，和

连接所述结构域的第二接头(LINK2)；

其中所述第一结合区(VD1)和所述第二结合区(VD2)结合形成结合免疫效应细胞的细胞表面抗原的的第一结合位点(VD1)(VD2)；

所述第一结合区(VR1)和所述第二结合区(VR2)结合形成结合所述MHC相关病毒肽表位的第二结合位点(VR1)(VR2)；

其中所述两条多肽链与人IgG铰链结构域和/或人IgG Fc结构域或其二聚化部分融合；和

其中所述两条多肽链透过所述铰链结构域和/或Fc结构域之间的共价键和/或非共价键连接；和

其中所述双特异性多肽分子能够同时结合细胞表面分子和MHC相关病毒肽表位，和

双特异性多肽分子，其中两个多肽链中结合区的顺序选自VD1-VR1和VR2-VD2或VD1-VR2和VR1-VD2或VD2-VR1和VR2-VD1或VD2-VR2和VR1-VD1，并且其中结构域透过LINK1或LINK2连接。

2.根据权利要求1所述的双特异性多肽分子，其中所述多肽链中结合区的顺序选自VD1-VR1和VD2-VR2；并且其中结构域分别透过LINK1或LINK2连接。

3.根据权利要求1所述的双特异性多肽分子，其中所述接头序列LINK1和/或LINK2含有至少一个选自GGGS、GGGGS、TVLRT、TVSSAS和TVLSSAS的序列基序。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的双特异性多肽分子，其中所述第一和第二多肽链还包含至少一个铰链结构域和衍生自人IgG1、IgG2或IgG4的Fc结构域或其部分。

5.根据权利要求4所述的双特异性多肽分子，其中所述Fc结构域在选自233、234、235、236、297和331位置的残基处包含至少一个效应子功能沉寂突变，优选其中所述效应子功能沉寂突变透过用衍生自IgG2或IgG4相应残基取代233、234、235、236和331位置的至少一个残基而产生。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的双特异性多肽分子，其中所述Fc结构域包含CH3结构域，其含有至少一个促进异二聚体形成的突变。

7.根据权利要求6所述的双特异性多肽分子，其中所述突变位于选自366、368、405和407的任何位置，优选地，其中所述突变包含T366W和T366'S、L368A'和Y407'V作为杵臼结构突变。

8.根据权利要求3至7中任一项所述的双特异性多肽分子，其中所述Fc结构域包含CH2和CH3结构域，所述CH2和CH3结构域包含至少两个另外的半胱氨酸残基，例如：S354C和Y349C或L242C和K334C。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的双特异性多肽分子，其中所述抗体衍生的结构域VD1和VD2显示工程化的二硫键桥，其在VD1和VD2之间引入共价键，并且其中所述半胱氨酸在VL情况下被引入框架区(FR)4，在VH情况下被引入框架区2。