[发明专利]免疫调节化合物的抗体缀合物及其用途

权利要求书

1.缀合物，其包含：

a)免疫调节化合物，其对选自以下的细胞具有活性：星形细胞、肌成纤维细胞、滑膜成纤维细胞、上皮细胞、足细胞和免疫细胞；

b)抗体构建体，其包含第一抗原结合结构域和Fc结构域，其中：

所述第一抗原结合结构域能特异性结合第一抗原，其中所述第一抗原与选自以下的抗原具有至少80％的序列同一性：LRRC15、钙粘素11、PDPN、整联蛋白α4β7、整联蛋白α2β1、MADCAM、肾病蛋白、足蛋白、IFNAR1、BDCA2、CD30、c-KIT、FAP、CD73、CD38、PDGFRβ、整联蛋白αvβ1、整联蛋白αvβ3、整联蛋白αvβ8、GARP、内皮唾酸蛋白、CTGF、整联蛋白αvβ6、CD40、PD-1、TIM-3、TNFR2、DEC205、DCIR、CD86、CD45RB、CD45RO、MHC II类、CD25、MMP14、GPX8和F2RL2；和

c)接头，其将所述抗体构建体附接至所述免疫调节化合物，其中所述接头共价结合至所述抗体构建体并且所述接头共价结合至所述免疫调节化合物，并且任选地其中免疫调节化合物与抗体构建体的摩尔比小于8。

2.缀合物，其包含：

a)免疫调节化合物，其对选自以下的细胞具有活性：星形细胞、肌成纤维细胞、滑膜成纤维细胞、上皮细胞、足细胞和免疫细胞；

b)第二化合物；

c)包含1至100个直链非氢原子的间隔子，其共价附接至具有活性的所述免疫调节化合物和所述第二化合物；

d)抗体构建体，其包含第一抗原结合结构域和Fc结构域，其中：

i)所述第一抗原结合结构域能特异性结合第一抗原，其中所述第一抗原与选自以下的抗原具有至少80％的序列同一性：LRRC15、钙粘素11、PDPN、整联蛋白α4β7、整联蛋白α2β1、MADCAM、肾病蛋白、足蛋白、IFNAR1、BDCA2、CD30、c-KIT、FAP、CD73、CD38、PDGFRβ、整联蛋白αvβ1、整联蛋白αvβ3、整联蛋白αvβ8、GARP、内皮唾酸蛋白、CTGF、整联蛋白αvβ6、CD40、PD-1、TIM-3、TNFR2、DEC205、DCIR、CD86、CD45RB、CD45RO、MHC II类、CD25、MMP14、GPX8和F2RL2；和

e)接头，其将所述抗体构建体附接至所述免疫调节化合物、所述第二化合物或所述间隔子，其中所述接头共价结合至所述抗体构建体并且所述接头共价结合至所述免疫调节化合物、所述第二化合物或所述间隔子；并且任选地其中免疫调节化合物与抗体构建体的摩尔比小于8。

3.如权利要求2所述的缀合物，其中所述第二化合物结合E3泛素连接酶。

4.如权利要求2所述的缀合物，其中所述第二化合物是第二免疫调节化合物。

5.如权利要求4所述的缀合物，其中所述第二免疫调节化合物和所述免疫调节化合物相同。

6.缀合物，其包含：

a)免疫调节化合物，其对选自以下的细胞有活性：星形细胞、肌成纤维细胞、滑膜成纤维细胞、上皮细胞、足细胞和免疫细胞；

b)抗体构建体，其包含第一抗原结合结构域和Fc结构域，其中：

ii)所述第一抗原结合结构域特异性结合第一抗原，其中所述第一抗原包含蛋白复合物、蛋白构象异构体、转录后修饰或翻译后修饰；和

c)接头，其将所述抗体构建体附接至所述免疫调节化合物，其中所述接头共价结合至所述抗体构建体并且所述接头共价结合至所述免疫调节化合物，并且任选地其中免疫调节化合物与抗体构建体的摩尔比小于8。

7.如权利要求6所述的缀合物，其中所述第一抗原包含融合蛋白的由剪接变体产生的转录后修饰。

8.如权利要求6所述的缀合物，其中所述第一抗原是翻译后修饰或蛋白构象异构体，任选地CD45RB剪接变体或CD45RO剪接变体。

9.如权利要求6所述的缀合物，其中所述第一抗原是整联蛋白对的蛋白复合物。