[发明专利]抗细菌物质及其组合物、使用其的医学和非医学用途以及包含所述物质和组合物的产物

说明书

一种用于预防或治疗细菌诱发的感染和疾病的活性成分，其中所述活性成分包含展现出多种清除剂结构的载体，所述清除剂结构能够与细菌相互作用并且减少其生长和/或粘附到表面，所述清除剂结构包含符合式X¹(‑R”‑)(‑R’)_mH_n(式I)的亲核中心，其中：a)X¹是选自N、O和S的单键合杂原子并且展现出自由电子对，b)m是0或1并且n是1或2，c)‑R”‑是二价有机基团，其提供经由其自由价之一与所述载体的附接以及以另一个自由价与X¹的附接，并且d)R’‑是经由其自由价附接到所述X¹的单价有机基团。

技术领域

本发明涉及一种用于医学和非医学用途的预防和治疗细菌和细菌感染的活性成分或其组合物。本发明进一步涉及用于医学以及非医学应用的包含所述活性成分或其组合物的产物。

背景技术

暴露于细菌可能造成在人类和动物中的有害感染。抗生素可以杀死或抑制细菌生长。可选地，已经提出了通过干扰细菌细胞-表面组分的药物来防止细菌粘附到表面、细胞和组织作为降低细菌毒力的方法。广泛地过度使用抗生素来预防或治疗感染已经造成细菌的抗生素抗性，这当今代表对人类健康的最大威胁之一。

聚合物或其它大分子先前已经与作为赋形剂的抗微生物剂结合使用。大分子可以用干扰细菌组分的活性基团官能化，并且可以构成用于体外治疗或预防细菌污染的化合物。描述了经由烷基或乙酰基连接基团携带抗微生物剂的聚合物。这些抗微生物聚合物通常用作容器、过滤器、包装材料等中的表面涂层，以用于预防和治疗水处理、食品应用和不同植入材料的抗微生物处理中的微生物污染和细菌生长。然而，由于这些聚合物附接的抗微生物剂中的几种是有毒的，因此普遍担心在水中的潜在溶解性。因此限制了这类试剂用于预防或治疗感染的体内用途。

发明内容

本发明人已经认识到，将相关清除剂官能团固定到大分子载体将改善对应的低分子量清除剂分子的抗细菌作用。出乎意料地，已经发现，在通常用于交联大分子载体和/或用于合成载体结合的治疗活性实体的反应性基团中发现了最佳官能团(WO 2009108100(属于发明人)和其中引用的参考文献)。在WO 2009108100中，这些物质用于治疗由多种抗原引起的炎性病状。本发明人随后发现，相同的物质具有抗细菌作用，因为它们影响细菌对表面的粘附和/或细菌的生长。因此，这些物质还可以用于预防和治疗细菌诱发的感染。

在本说明书中，我们的原理通过合成能够结合细菌并且降低其增殖和/或结合到表面的能力的官能化载体或活性成分来证明。在实验部分中，证实了这种类型的构建体在体外显著减少了12种常见细菌的生长(实施例1)。

不希望受到任何理论束缚，据信细菌与身体或其它表面的结合受到根据本发明的抗细菌物质干扰。这些物质还可以干扰细菌的实际繁殖过程。

从细菌抗性的角度来看，开发具有不同抗微生物机制作用的试剂将是有益的，因为它可以构成常规抗微生物剂的唯一替代品或佐剂。另外，与较小的试剂相比，根据本发明的物质的分子大小以可能有利于需要长期和直接的抗微生物作用的某些适应症的方式影响药代动力学和分布特征。其它潜在的益处包括优异的体内耐受性和低制造成本。

第一主要方面(活性成分)及其实施方式

一种用于预防和治疗细菌诱发的感染和疾病的活性成分，其中所述活性成分包含展现出多种清除剂结构的载体，所述清除剂结构包含符合下式的亲核中心：

X¹(-R”-)(-R’)_mH_n (式I)

其中，

a)X¹是选自N、O和S的单键合杂原子并且展现出自由电子对，