[发明专利]用于制备胆汁酸衍生物的方法和中间体

权利要求书

1.一种制备式I的化合物

或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或氨基酸、硫酸盐或葡糖苷酸共轭物、或前药的方法，

其中：

R¹是OH、烷氧基或氧代；

R²和R³各自独立地是H、OH、OSO₃H、OCOCH₃、OPO₃H₂、卤素或任选地被一个或多个卤素或OH取代的烷基，或R²和R³与它们所附接的碳原子一起形成羰基；

R⁴是H、卤素、任选地被一个或多个卤素或OH取代的烷基、烯基或炔基；

R⁵和R⁶各自独立地是H、OH、OSO₃H、OCOCH₃、OPO₃H₂、卤素或任选地被一个或多个卤素或OH取代的烷基，或R⁵和R⁶与它们所附接的碳原子一起形成羰基；

R⁷是OH、OSO₃H、SO₃H、OSO₂NH₂、SO₂NH₂、OPO₃H₂、PO₃H₂、CO₂H、C(O)NHOH、NH(CH₂)₂SO₃H、NHCH₂CO₂H或任选取代的四唑基、噁二唑基、噻二唑基、5-氧代-1,2,4-噁二唑基、5-氧代-1,2,4-噻二唑基、噁唑烷-二酮基、噻唑烷-二酮基、3-羟基异噁唑基、3-羟基异噻唑基、嘧啶、3,5-二氟-4-羟苯基或2,4-二氟-3-羟苯基；

R⁸、R⁹和R¹⁰各自独立地是H、OH、卤素或任选地被一个或多个卤素或OH取代的烷基，或R⁸和R⁹与它们所附接的碳原子一起形成3-至6-元碳环或杂环，该杂环包含1或2个选自N、O和S的杂原子，或R⁹和R¹⁰与它们所附接的碳原子一起形成3-至6-元碳环或杂环，该杂环包含1或2个选自N、O和S的杂原子；

m是0、1或2；

n是0或1；以及

p是0或1；

该方法包括使式I-4的化合物与卤化试剂反应以提供式I-5a的化合物的步骤

其中X是其中R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰可以被R¹¹或另一保护基保护。

2.如权利要求1所述的方法，其中式I的化合物是式I-9的化合物

或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或氨基酸、硫酸盐或葡糖苷酸共轭物、或前药。

3.如权利要求1所述的方法，其中式I的化合物是式II的化合物

或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或氨基酸、硫酸盐或葡糖苷酸共轭物、或前药。

4.如权利要求1所述的方法，其中式I的化合物是式III的化合物

或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或氨基酸、硫酸盐或葡糖苷酸共轭物、或前药，其中R²和R⁵是OH。

5.如权利要求1所述的方法，其中式I的化合物是式100的化合物

6.如权利要求1所述的方法，其中卤化剂是溴化剂。

7.如权利要求1所述的方法，其中卤化试剂是碘化试剂。