[发明专利]用于治疗和预防认知能力下降和保护神经元功能的组合物和方法

说明书

本文描述了用于治疗和预防受试者的认知能力下降的组合物和方法。总体上说，除了其他可能的成分外，该组合物包含积雪草或其提取物；α‑生育酚或其衍生物；人参或其提取物；硒化合物和α‑硫辛酸。还提供了制备这样的组合物的方法。

技术领域

本发明涉及用于治疗认知能力下降的化合物、组合物和方法。本发明还涉及用于保护神经元功能的化合物、组合物和方法。

背景技术

随着我们开始感受到人口老龄化带来的社会、金钱和情感压力，与非病理性衰老相关的神经功能下降正迅速成为东西方社会的首要关注问题。显然，无论是无脊椎动物还是脊椎动物，老化的神经系统，都受到塑性成分的逐渐退化的影响，最明显的是学习和记忆能力的退化。虽然这个过程可能具有多种多样的细胞和分子基础，但是最重要的机理解释之一是衰老的自由基理论。该理论认为衰老在细胞生理学上是细胞氧化还原状态的进行性促氧化转变和随之而来的氧化依赖性变化的结果。

虽然衰老是可能导致神经元衰竭和萎缩的多种病理的最强预测指标，但事实仍然是，在非病理性衰老迭代中也观察到神经元衰老和认知能力下降。大量证据表明，氧化应激是病理型和非病理型神经系统衰老的突出特征。^1-12如果任其发展，细胞氧化还原状态的助氧化转变可能导致细胞内的各种结构和过程(包括细胞质膜)的累积损害和功能紊乱。^8-10，13-15神经元(尤其是神经元膜)因其有丝分裂后的特性、高耗氧量和多不饱和脂肪酸的含量升高而极易受非酶促脂质过氧化的影响，这种非酶促脂质过氧化是自由基攻击的一种形式。¹³

在另一些实施例中，在脂质中起到不饱和作用的双键提供了一种手段，通过该手段可使单电子变为跨3个碳原子的离域状态。这有助于以碳为中心的自由基在双烯丙基氢上形成。^16，17由于神经元膜内的分子氧的浓度较高，以碳为中心的自由基能快速反应，从而在双层的疏水区内形成脂质过氧化物自由基。该过氧化物上的负电荷可能导致酰基链向双层的表面(亲水区)迁移。酰基链向亲水区的移动可能导致膜硬度增大，因为磷脂在层内和层间移动的能力受到了损害。因此，过氧化水平的升高可导致膜的硬度增大，这是在实验性氧化膜以及老化的神经元膜中都观察到的现象。^2，18，19据认为，由于脂质过氧化物的反应能力，自由基还能继续攻击相邻的多不饱和脂肪酸，从而开始所谓的脂质过氧化链式反应。

脂质过氧化可导致有害脂质代谢产物的产生，例如4-羟基壬烯(4-HNE)、丙二醛(MDA)、脂褐素等。^8，20-22在非病理性神经元衰老中已观察到这些和其他促炎性代谢产物的积累和清除不当，这被认为是与病理性神经元疾病相关联的认知障碍的一个主要相关因素。^22-28将膜脂质过氧化与有害代谢产物的产生联系起来的一个关键步骤是脂肪酸在磷脂酶A₂(PLA₂)的活性作用下从膜中的释放。

在脂质过氧化后，PLA₂被认为能够通过在磷脂的sn-2位置切除氧化脂肪酸而起到修复机制的作用。如果有足够的还原能力，那么释放的脂肪酸可能会发生谷胱甘肽介导的还原反应并随后重新结合到膜中，否则会保持为过氧化脂肪酸。^{7，9，16，29-31}在衰老的病理性和非病理性迭代中，PLA₂的上调已被证明是与年龄相关的神经元变化的一个关键成分。^5，6，10