[发明专利]使用APRIL-TACI相互作用的调节剂调节调控性T细胞、调控性B细胞和免疫响应的方法

权利要求书

1.一种选择性修饰受试者的调控性T细胞(Treg)和/或调控性B细胞(Breg)的数目和/或抑制性免疫活性的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的调节由所述Treg和/或Breg表达的TACI受体蛋白与APRIL配体的相互作用的至少一种剂，使得选择性修饰所述Treg和/或Breg的数目和/或抑制性免疫活性。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂下调由所述Treg和/或Breg表达的所述TACI受体蛋白与APRIL配体之间的相互作用，使得所述Treg和/或Breg的数目减少和/或所述Treg和/或Breg的抑制性免疫活性降低，任选地其中IL10、PD-L1和/或诸如MCLA、Bcl-2、Bcl-xL、CCND1、CCND2和/或BIRC3的一种或多种生长或存活基因的表达降低。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述剂是小分子抑制剂、CRISPR指导RNA(gRNA)、RNA干扰剂、反义寡核苷酸、肽或拟肽抑制剂、适体或抗体。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述RNA干扰剂是小干扰RNA(siRNA)、CRISPR RNA(crRNA)、小发夹RNA(shRNA)、微小RNA(miRNA)或piwi相互作用RNA(piRNA)。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述RNA干扰剂是CRISPR指导RNA(gRNA)。

6.根据权利要求3所述的方法，其中所述剂包括特异性结合至所述TACI受体或所述APRIL配体的阻断抗体或其抗原结合片段。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段是鼠类、嵌合、人源化、复合或人的。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段经可检测标记，包括效应结构域，包括Fc结构域和/或选自由以下组成的组：Fv、Fav、F(ab')2、Fab'、dsFv、scFv、sc(Fv)2和双抗体片段。

9.根据权利要求6-8中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段缀合至细胞毒性剂。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述细胞毒性剂选自由以下组成的组：化学治疗剂、生物剂、毒素和放射性同位素。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，所述方法还包括向所述受试者施用STING途径的抑制剂。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂上调由所述Treg和/或Breg表达的所述TACI受体蛋白与APRIL配体之间的相互作用，使得所述Treg和/或Breg的数目增加和/或所述Treg和/或Breg的抑制性免疫活性增加，任选地其中IL10、PD-L1和/或诸如MCLA、Bcl-2、Bcl-xL、CCND1、CCND2和/或BIRC3的一种或多种生长或存活基因的表达增加。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述剂是编码APRIL配体多肽或其片段的核酸分子；APRIL多肽或其片段；特异性结合至所述TACI受体或所述APRIL配体的激活抗体或其抗原结合片段；或特异性结合至所述TACI受体和所述APRIL配体二者的抗体。

14.根据权利要求12所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段是鼠类、嵌合、人源化、复合或人的。

15.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段经可检测标记，包括效应结构域，包括Fc结构域和/或选自由以下组成的组：Fv、Fav、F(ab')2、Fab'、dsFv、scFv、sc(Fv)2和双抗体片段。