[发明专利]局部组合物及用途

权利要求书

1.一种嵌合多肽，其包含（a）肉毒杆菌毒素（BoNT）轻链、（b）BoNT重链和（c）第一锌指模体，所述第一锌指模体位于所述BoNT轻链的C端或所述BoNT重链的C端，所述BoNT重链位于所述BoNT轻链的C端或通过二硫键与所述BoNT轻链结合；

所述第一锌指模体为Cys₂-His₂型锌指模体。

2.如权利要求1所述的嵌合多肽，其中所述嵌合多肽不包含2000个以上氨基酸残基。

3.如权利要求1所述的嵌合多肽，其中所述BoNT轻链和所述第一锌指模体在同一肽链上。

4.如权利要求1所述的嵌合多肽，其中所述BoNT轻链和所述第一锌指模体在不同肽链上。

5.如权利要求1所述的嵌合多肽，其包含另一个位于所述BoNT轻链或所述BoNT重链的C端的锌指模体。

6.如权利要求1所述的嵌合多肽，其包含另两个位于所述BoNT轻链或所述BoNT重链的C端的锌指模体。

7.如权利要求5所述的嵌合多肽，其中所述锌指模体直接串接或通过多肽接头串接。

8.如权利要求1所述的嵌合多肽，其还包含位于所述BoNT轻链的N端的第二锌指模体。

9.如权利要求8所述的嵌合多肽，其还包含一个或两个的位于所述BoNT轻链的N端的锌指模体。

10.如权利要求1所述的嵌合多肽，其中所述第一锌指模体在所述锌指模体的α螺旋片段的残基-1、2、3或6处包含至少一个丙氨酸。

11.如权利要求1所述的嵌合多肽，其中所述第一锌指模体包含如SEQ ID NO: 1所示的氨基酸序列。

12.如权利要求1所述的嵌合多肽，其中所述第一锌指模体距离所述BoNT轻链或所述BoNT重链的C端不超过200个氨基酸残基。

13.如以上任一项权利要求所述的嵌合多肽，其中所述BoNT选自BoNT A、B、C、D、E、F或G。

14.如权利要求13所述的嵌合多肽，其中所述BoNT选自亚型BoNT A1-A10、B1-B8、E1-E9和F1-F7。

15.如权利要求13所述的嵌合多肽，其中所述BoNT为BoNT A。

16.如权利要求13所述的嵌合多肽，其中所述BoNT轻链包含如SEQ ID NO: 8所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO: 8具有至少90%序列同一性的氨基酸序列。

17.如权利要求16所述的嵌合多肽，其中所述BoNT重链包含如SEQ ID NO: 9所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO: 9具有至少90%序列同一性的氨基酸序列。

18.如权利要求1所述的嵌合多肽，其包含单链多肽，所述单链多肽含选自由SEQ IDNO: 10~17组成的群组的氨基酸序列；或由所述氨基酸序列加工成的双链多肽。

19.一种嵌合多肽，其包含（a）第一链，所述第一链包含肉毒杆菌毒素（BoNT）轻链和三个位于所述BoNT轻链的N端的锌指模体，和（b）第二链，所述第二链包含BoNT重链和三个位于所述BoNT重链的C端的锌指模体，所述BoNT轻链通过二硫键与所述BoNT重链结合；所述锌指模体为 Cys₂-His₂ 型锌指模 体 。