[发明专利]玛沃谷兰在减少可卡因使用或预防复用可卡因中的用途

说明书

本发明涉及玛沃谷兰或其药学上可接受的盐在以下中的用途；在减少可卡因使用障碍患者使用可卡因中的用途；在预防可卡因使用障碍患者复用可卡因中的用途；在促进可卡因使用障碍患者戒除可卡因中的用途；在治疗与可卡因使用障碍相关联的抑郁或焦虑症状中的用途。

本发明涉及mGluR5拮抗剂的用途。

技术领域

本发明涉及名为玛沃谷兰(mavoglurant)的mGluR5拮抗剂或其药学上可接受的盐，在减少可卡因使用障碍患者使用可卡因中的用途；在预防可卡因使用障碍患者复用可卡因中的用途；在促进可卡因使用障碍患者戒除可卡因中的用途；在治疗与可卡因使用障碍相关联的抑郁或焦虑症状中的用途。特别地，本发明涉及玛沃谷兰或其药学上可接受的盐，在减少可卡因使用障碍患者使用可卡因/在预防可卡因使用障碍患者复用可卡因中的用途。

背景技术

可卡因使用障碍是复杂的精神障碍，参考DSM-5标准进行了定义(即，根据Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders[精神障碍诊断和统计手册].第5版,华盛顿特区:美国精神病学会,2013)，其不断发展成为严重的对医学、社会和经济产生不利影响的全球性健康问题(D.Shorter等人,Expert Opin.Emerging Drugs[新兴药物的专家意见],20(1),2015)。与可卡因使用相关联的社会经济危险包括增加的犯罪和暴力行为。衍生自使用可卡因的不良医学后果例如是(但不限于)心血管障碍(例如高血压、中风、心脏病发作、心律失常、心肌病)、胃肠道障碍、呼吸障碍(例如支气管炎、胸痛)、惊厥性发作、精神运动性兴奋、睡眠障碍和精神病。可卡因使用也会影响与认知(例如记忆、学习、注意力)有关的大脑区域。进一步相关联的健康风险包括传染性疾病(例如乙型肝炎和丙型肝炎或HIV)，以及，实际上，可卡因的任何施用途径都可以导致严重的医疗事故，这些医疗事故可最终导致死亡。另外，很常见的是可卡因使用障碍患者正伴有精神障碍。

仍尚未完全了解可卡因依赖性的完整生物学机制。因此，可卡因使用障碍的药物治疗专注于可卡因使用障碍患者可能经历的各种阶段，因此其针对的是不同方面，例如：i)减弱可卡因使用的奖赏效应(例如欣快效应)；ii)充当可卡因的“替代治疗”；iii)缓解可卡因戒断症状(例如可卡因渴求、焦虑或抑郁)，D.Shorter等人,Expert Opin.EmergingDrugs[新兴药物的专家意见],20(1),2015。用地昔帕明和金刚烷胺已经获得了最有希望的结果，其已经显示出缓解了可卡因戒断症状。特别地，地昔帕明已经显示减少可卡因使用和可卡因渴求两者，尽管渴求的减少仅缓慢发展(即经7至14天)，这使得可卡因频繁复用。已测试的其他药理学试剂包括GABA试剂(例如托吡酯、噻加宾、巴氯芬和氨己烯酸)、激动剂替代试剂(例如莫达非尼、哌醋甲酯、美沙酮、丁丙诺啡)、多巴胺试剂(例如安非他酮，左旋多巴与卡比多巴、利培酮、奥氮平、阿立哌唑和右旋安非他命的组合)、D3受体配体(例如CJB090)、促皮质素释放因子(CRF)受体拮抗剂(例如CP154,526)、大麻素CB1受体拮抗剂、多巴胺5-羟色胺双重释放剂(例如PAL-287)、去肾上腺素能试剂(noradregenic agent)(例如多沙唑嗪、双硫仑、奈卡司他(nepicastat))、5-HT_1A受体部分激动剂(例如丁螺环酮)、MU阿片激动剂(丁丙诺啡(buprenorophine))、地昔帕明和金刚烷胺。然而，尽管在该领域进行了许多研究努力，其中包括一百多项临床试验，但是目前，尚无监管机构批准用于治疗的药物(Pharmacol Rev[药理学评论]68:533-562,2016年7月；International Journal ofNeuropsychopharmacology[国际神经精神药理学杂志],11,425-438,2008)。另外，可卡因使用障碍患者的临床治疗因这些患者无法完成治疗和复发的高倾向而复杂。