[发明专利]用于制备单内酰胺抗生素的化学方法及其中间体

权利要求书

1.用于制备化合物X或其盐的方法，包括使式22的化合物或其盐与式2A的化合物或其盐反应的步骤：

2.用于制备化合物22或其盐的方法，包括使式(IB)的化合物与式21的化合物

在溶剂存在下、与碱和偶联剂反应的步骤，其中M⁺为氢或成盐阳离子。

3.用于制备化合物X或其盐的方法，包括根据权利要求2制备化合物22或其盐的方法和根据权利要求1使化合物22与化合物2A反应。

4.权利要求2的方法，其中所述溶剂包含一种或多种选自以下的溶剂：四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、芳族烃、乙腈、2-甲基四氢呋喃、水或其混合物。

5.权利要求2的方法，其中所述溶剂为二甲基甲酰胺。

6.权利要求2或4的方法，其中所述碱选自K₂CO₃、Cs₂CO₃、K₃PO₄、DIPEA、NMM、DMAP、Et₃N。

7.权利要求6的方法，其中所述碱为Et₃N。

8.权利要求2或4的方法，其中所述偶联剂为一种或多种选自以下的偶联剂：N,N′-羰基二咪唑、氯甲酸乙酯、2-乙氧基-乙氧基羰基-1,2-二氢喹啉、氯甲酸异丁酯、氯甲酸异丙烯酯、三甲基乙酰氯、2,4,6-三氯苯甲酰氯、氯甲酸异丁酯、氯甲酸4-硝基苯酯、氰尿酰氯、草酰氯、二甲基甲酰胺/POCl₃、N-乙基-N'-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺、有机磷试剂、2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪、2-溴-1-乙基-吡啶鎓四氟硼酸盐、三(二甲基氨基)苯并三唑-1-基氧基磷鎓六氟磷酸盐、7-氮杂苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐。

9.权利要求8的方法，其中所述偶联剂为有机磷试剂。

10.权利要求8的方法，其中所述偶联剂为二苯基次膦酰氯。

11.权利要求2或3的方法，其中式(IB)的化合物由式(I)化合物制备，包括使式(I)化合物脱保护的步骤，

其中PG为氮保护基，M⁺为氢或成盐阳离子。

12.权利要求11的方法，其中氮保护基PG为苄氧羰基、芴基甲氧羰基、烯丙氧羰基或苄基。

13.权利要求11的方法，其中式(I)化合物的脱保护通过在催化剂和氢存在下的还原进行，其中所述催化剂选自阮内镍、Pt/C、Rh/C、Pd/Al₂O₃、Pd/CaCO₃、RhCl(PPh₃)₃、Lindlar催化剂、PtO₂、Pd/C、[Rh(cod)(PPh₃)₂]⁺、[Ir(cod)(PCy₃)(Py)]⁺、Pd(OH)₂、Pd(OAc)₂、Pd₂(dba)₃、Zn、Fe、Sm、NiCl₂、Ni(OAc)₂、CoCl₂、ZrCl₄或TiCl₃。

14.权利要求13的方法，其中催化剂为Pd/C。