[发明专利]用于制备胆汁酸类的方法

权利要求书

1.一种胆酸、其酯或其药学上或化妆品学上可接受的盐的制备方法，

【胆酸】

所述方法包括以下步骤：

a)在路易斯酸的存在下，通过将化学式Ⅲ-1的化合物或其几何异构体与甲醛或多聚甲醛反应来形成化学式Ⅲ-2的化合物，

【化学式Ⅲ-1】

【化学式Ⅲ-2】

其中，Pg¹⁰、Pg¹¹和Pg¹²各自独立地为羟基保护基；

b)氧化化学式Ⅲ-2的化合物以提供化学式Ⅲ-3的醛；

【化学式Ⅲ-3】

c)将化学式Ⅲ-3的醛与烯烃形成试剂反应以形成化学式Ⅲ-4的化合物或其几何异构体，

【化学式Ⅲ-4】

其中，R³⁰为H或任选取代的烷基；

d)在金属催化剂的存在下用H₂气将化学式Ⅲ-4的化合物氢化，然后除去羟基保护基或除去化学式Ⅲ-4的羟基保护基，随后在金属催化剂的存在下用H₂气将所述脱保护的化合物氢化以提供化学式Ⅲ-5的三醇；

【化学式Ⅲ-5】

e)氧化化学式Ⅲ-5的化合物以提供化学式Ⅲ-6的化合物；

【化学式Ⅲ-6】

f)将化学式Ⅲ-6的化合物与酮还原试剂接触以形成化学式Ⅲ-7的化合物；

【化学式Ⅲ-7】

以及

g)任选地，当化学式Ⅲ-7中的R³⁰不是H，水解化学式Ⅲ-7的化合物以提供胆酸。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，

通过将化学式Ⅲ-8的化合物与烯烃形成试剂反应而获得所述化学式Ⅲ-1的化合物或其几何异构体：

【化学式Ⅲ-8】

其中，R³¹为H或Pg¹⁰；R³²为H或Pg¹¹；R³³为H或Pg¹²，

当R³¹、R³²和R³³中的至少一个为H时，在将化学式Ⅲ-8的化合物与烯烃形成试剂反应的步骤之后存在保护步骤。

3.一种化学式Ⅲ-8a的化合物的制备方法，

【化学式Ⅲ-8a】

所述方法包括以下步骤：

a)在苯醌类氧化剂和氧化胺的存在下将脱氢表雄酮(DHEA)氧化成化学式Ⅲ-9的化合物；

【DHEA】

【化学式Ⅲ-9】

b)将化学式Ⅲ-9的化合物与环氧化物形成试剂反应以形成化学式Ⅲ-10的环氧化物，其中所述环氧化物形成试剂是过氧羧酸；

【化学式Ⅲ-10】

c)在氢化条件下还原化学式Ⅲ-10的环氧化物以形成化学式Ⅲ-11的二酮，其中所述氢化条件包括使化学式Ⅲ-10的环氧化物在非均相催化剂的催化作用下与H₂反应；

【化学式Ⅲ-11】

d)将化学式Ⅲ-11的二酮与酮还原试剂接触以形成化学式Ⅲ-12的化合物，其中所述酮还原试剂包括硼氢化物或三烷氧基氢化铝；

【化学式Ⅲ-12】

e)将化学式Ⅲ-12的化合物与相应的胺反应以形成化学式Ⅲ-13的亚胺，

【化学式Ⅲ-13】

其中，n为0、1或2，R³⁴为C_1-6烷基；以及

f)在铜盐的存在下，将化学式Ⅲ-13的亚胺用O₂氧化以形成化学式Ⅲ-8a的化合物，其中所述铜盐是铜(Ⅱ)盐或铜(Ⅰ)盐。