[发明专利]作为生物疗法的人罗斯拜瑞氏菌、挑剔真杆菌及其组合

说明书

本公开涉及活生物疗法产品、益生菌、包含所述益生菌的药物组合物以及使用它们治疗各种人类疾病的方法。在一些方面，本公开提供了包含细菌人罗斯拜瑞氏菌和挑剔真杆菌的菌株的这些组合物及其在治疗代谢相关疾病或障碍中的用途。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年8月4日提交的美国临时申请号62/541,387的优先权权益，其在此通过引用整体并入。

电子提交的文本文件的说明

一起电子提交的文本文件的内容通过引用整体并入本文：文件名为“序列表”的计算机可读格式副本：SEGE_004_01WO_SeqList_ST25.txt，创建日期为2018年8月2日，文件大小≈21.4千字节。

技术领域

本公开涉及新型的且治疗有效的组合物和用于包含活细菌的疗法治疗的方法。该微生物组合物尤其用于恢复受试者的健康葡萄糖稳态。设想了该组合物在治疗、改善和/或预防高血糖症、糖尿病以及与异常代谢调节和/或胃肠道障碍有关的病症和疾病状态中的用途。

背景技术

胃肠道的微生物组包含各种各样的微生物，主要是原核生物，其在宿主生物的健康中起重要作用。就其种群组成和复合功能两者而言，微生物组的复杂性最近已成为研究的重点领域，因为越来越多的研究表明，对微生物组的操作可提供健康益处，并可能有效治疗多种疾病和障碍。当前，市场上销售许多含有活细菌和酵母的益生菌，据信它们可以增加人体中天然存在的这些微生物的益处。越来越多地开发活生物疗法产品(LBP)用于控制临床研究和疾病治疗方面的监管批准。这些疾病是多方面的，并且以多种方式诊断存在。

在本领域中非常需要开发一种疗法，该疗法不仅可以恢复血糖稳态，而且可以治疗个体的有关并发症。研究表明，血糖控制和调节功能不正常会导致各种各样的代谢综合征、病症和/或障碍。如本文所教导的活生物疗法产品、益生菌及其组合物将许多人健康方面恢复到可以恢复和建立稳态的水平，以预防或治疗疾病、病症或代谢或炎性因子的任何轻微失衡。

发明内容

在一些实施方式中，提供了一种用于治疗有此需要的受试者的方法，所述方法包含向所述受试者施用包含治疗有效量的活细菌的组合物，其中，所述活细菌是人罗斯拜瑞氏菌(R.hominis)和挑剔真杆菌(E.eligens)的组合，其中，人罗斯拜瑞氏菌细菌包含与SEQID NO：1至少75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、99.1％、99.2％、99.3％、99.4％、99.5％、99.6％、99.7％、99.8％、99.9％或100％相同的16S rRNA基因，且挑剔真杆菌包含与SEQ ID NO：5至少75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、99.1％、99.2％、99.3％、99.4％、99.5％、99.6％、99.7％、99.8％、99.9％或100％相同的16S rRNA基因。

在一些实施方式中，提供了一种治疗正在经历或被诊断患有高血糖症的受试者的方法。

在一些实施方式中，提供了一种改善受试者的葡萄糖稳态的方法。

在一些实施方式中，受试者已被诊断患有或正在遭受代谢障碍。

在一些实施方式中，代谢障碍选自由高血糖症、高胰岛素血症、糖尿病前期、1型糖尿病、肥胖症、2型糖尿病、代谢综合征、心脏代谢风险、高血压、血脂异常、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、肝脂肪变性、肾脏疾病、心血管疾病、脑血管疾病和外周血管疾病组成的组。在其它实施方式中，代谢障碍选自由高血糖症、胰岛素抵抗和2型糖尿病组成的组。在其它实施方式中，代谢障碍是高血糖症。

在一些实施方式中，受试者尚未被诊断患有2型糖尿病。在其它实施方式中，受试者尚未被诊断患有1型糖尿病。