[发明专利]医药试剂盒及其用途

说明书

本公开内容是关于一种用以治疗癌症的医药试剂盒。本发明医药试剂盒包含一药剂和一经改造的自然杀伤细胞。该药剂可增加癌细胞的肿瘤相关抗原的表达量，而经改造的自然杀伤细胞则具有一肿瘤相关抗原特异性嵌合抗原受体，可靶向并破坏该癌细胞。本公开内容也提供本发明医药试剂盒在治疗癌症中的用途。

相关申请的交叉引用

本申请主张2017年8月6日所提交的美国临时申请号62/541,778的优先权，该美国临时申请案在此通过引用而并入其全文。

发明背景

1.技术领域

本公开内容是关于治疗癌症的领域。更具体来说，本公开内容是关于一种医药试剂盒，及其在制备用以治疗癌症的药物中的用途。

2.背景技术

癌症是一种与细胞异常增生相关的复杂性疾病。癌细胞与正常细胞有许多不同之处，包含：(1)细胞通讯：相较于正常细胞，癌细胞对于调控细胞生长或死亡的信号较不具反应性；(2)侵袭能力：癌细胞会表达较少量的细胞黏附分子；因此，该种较不受限制的细胞可通过血液或淋巴系统轻易转移或扩散至身体其他区域；(3)细胞特化：相较于正常细胞，癌细胞为未特化(unspecialized)或分化程度较低的细胞；以及(4)免疫抑制：癌细胞可通过活化免疫抑制细胞(例如，调控型T细胞(regulatory T cell,Treg)或骨髓来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC))和/或刺激免疫抑制因子(例如，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、转化生长因子-β(transforminggrowth factor-beta,TGF-β)或白介素-10(interleukin-10,IL-10))的表达来抑制免疫反应。

常见的抗癌疗法包含外科手术、放射治疗及化学治疗。不幸地，除了抑制肿瘤生长，该些治疗方式往往伴随着伤害或毒杀正常组织的风险。此外，设计用以毒杀癌细胞而不产生副作用的替代性疗法则尚在研究及临床前试验阶段。在该些治疗策略中，免疫治疗是最具潜力的治疗策略之一，其通过活化肿瘤特异性免疫细胞(例如，T细胞、B细胞、树突细胞(dendritic cell,DC)、自然杀伤细胞(natural killer cell,NK cell)及自然杀伤T细胞(natural killer T cell,NKT cell))，和/或刺激抗肿瘤因子(例如，干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)及颗粒酶(granzyme))的表达/释放，来达到清除肿瘤的目的。该些经活化的免疫细胞具有目标专一性；亦即，该些免疫细胞可通过辨识及结合至过表达或仅表达于癌细胞的肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen,TAA)，而特异性地(专一地)靶向癌细胞。然而，基于癌细胞往往会降低或不表达主要组织相容性复合体(majorhistocom patibility complex,MHC)及表现于其上的TAA(一种逃避免疫反应的机制)，免疫治疗在临床试验阶段的疗效并不令人满意。此外，亦有报导指出，癌细胞释出的免疫抑制因子(例如，TGF-β或IL-10)会降低NK细胞的治疗功效。

有鉴于此，相关领域亟需一种用以有效治疗癌症患者的改良方法，据以改善癌症患者的生活质量和/或寿命。

发明内容

发明内容旨在提供本公开内容的简化摘要，以使阅读者对本公开内容具备基本的理解。此发明内容并非本公开内容的完整概述，且其用意并非在指出本发明实施例的重要/关键组件或界定本发明的范围。

本公开内容的第一方面是关于一种用以治疗患有或疑似患有癌症的个体的医药试剂盒。本发明医药试剂盒包含第一容器及第二容器，其中该第一容器包含一药剂，而该第二容器则包含一经改造的(engineered，工程化的)自然杀伤细胞。依据本公开内容实施方式，该药剂可增加癌细胞上TAA的表达量，而该经改造的NK细胞则具有对该TAA具有特异性的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)。