[发明专利]CDK4/6抑制剂及其用途

权利要求书

1.一种式(A)或式(B)化合物，

或其医药上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药；

其中，

X¹及X²各自独立地为CH或N；

R¹选自氢、氟代基、氯代基、溴代基、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙氧基、-OCF₃、-OCH₂CF₃、-OCH₂CHF₂、-CF₃、-CHF₂、-CHO、-CH₂OH、-CONH₂、-CO₂Me、-CONHMe、-CONMe₂或氰基；

R²选自氢、氟代基、氯代基、甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙氧基、-OCF₃、-CF₃、-CHF₂、-CH₂OH、-CONH₂、-CONHMe、-CONMe₂或氰基；

R^3a及R^3b各自独立地为H、-C_1-6烷基或-C_1-6卤代烷基；或

或者，R^3a及R^3b与其二者所连接的碳原子一起形成3至7元环，所述3至7元环可选地含有最多两个选自O、S(O)_x或NR¹¹的杂原子，或R^3a及R^3b与其二者所连接的碳原子一起形成7至12元杂二环，所述7至12元杂二环可为稠合环、桥接环或螺接环且包括1至3个选自O、S(O)_x或NR¹¹的杂原子，且其中该3至7元环及该7至12元杂二环可选地被最多三个选自以下的取代基取代：羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6羟基烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷氧基、C_2-6羟基烷氧基、侧氧基、硫羰基、氰基或卤基；

R⁵独立地选自H、C_1-6烷基、卤素、CN、CD₃、CHF₂或CF₃；

Y为-G-、-L-、-G-L-、-L-G-、-L-G-L-、-G-L-G-、-L-G-L-G-或-G-L-G-L-；

G为可在任一方向上连接于链中的二价连接体，其选自不存在、-O-、-S(O)_x-、-NRⁿ-、-C(＝O)-、-C(＝NRⁿ)-、-C(＝NOR^o)-、-C(＝O)NRⁿ-、-C(＝O)O-、-C(＝NRⁿ)NRⁿ-、-C(＝NOR^o)NRⁿ-、-S(＝O)₂NRⁿ-、-NRⁿC(＝O)NRⁿ-、-OC(＝O)NRⁿ-或-NRⁿS(＝O)₂NRⁿ-；

L为可在任一方向上连接于链中的二价连接体，其选自不存在、-(CR^aR^b)_p-、-(CR^aR^b)_p-环烷基-(CR^aR^b)_p-或-(CR^aR^b)_p-杂环基-(CR^aR^b)_p-，其中环烷基及杂环基可可选地进一步被最多三个选自以下之取代基取代：F、-OH、侧氧基、-C_1-3烷基、-C_1-3卤代烷基、-CH₂OH、-CH₂CH₂OH、-CH₂CH₂CH₂OH、-NRⁿRⁿ、氮丙啶基、氮杂环丁基、吡咯啶基、六氢吡啶基或吗啉基；

R⁶为H、-C_1-6烷基、-C_1-6卤代烷基、-C_3-12环烷基、-NRⁿR⁷或杂环基，其中-C_1-6烷基、-C_1-6卤代烷基、-C_3-12环烷基及杂环基各自可选地被最多三个独立地选自以下的取代基取代：-C_1-6烷基、-C_1-6卤代烷基、F、-OH、侧氧基、-CH₂OH、-CH₂CH₂OH、-C(＝O)CH₂OH、-CH₂CH₂CH₂OH、-NRⁿRⁿ、氮丙啶基、氮杂环丁基、吡咯啶基、六氢吡啶基或吗啉基；

R⁷为H、-C_1-6烷基、-C_1-6卤代烷基、-C_3-12环烷基、杂环基、-C₆-C₁₂芳基、C₆-C₁₂芳基-C₁-C₆烷基-、5至12元杂芳基或5至12元杂芳基-C₁-C₆烷基-，其中-C_3-12环烷基、杂环基、-C₆-C₁₂芳基、C₆-C₁₂芳基-C₁-C₆烷基-、5至12元杂芳基及5至12元杂芳基-C₁-C₆烷基-可可选地进一步被最多三个独立地选自以下的取代基取代：F、-OH、侧氧基、-C_1-3烷基、-C_1-3卤代烷基、-CH₂OH、-CH₂CH₂OH、-CH₂CH₂CH₂OH、-NRⁿRⁿ、氮丙啶基、氮杂环丁基、吡咯啶基、六氢吡啶基或吗啉基；

R¹¹为H或-C_1-6烷基；

R^a及R^b各自独立地为H、F、-C_1-6烷基或-C_1-6卤代烷基；

Rⁿ为H、-C_1-6烷基、-C_1-6卤代烷基、C_1-6烷基-C(＝O)-或C_1-6烷基-S(＝O)₂-；

N为1、2或3；

p独立地为0、1或2；且

x为0、1或2；

其中该化合物不为选自表X或表Y的化合物。