[发明专利]作为胆碱激酶抑制剂的吡唑并喹唑啉衍生物有效
申请号: | 201880053125.7 | 申请日: | 2018-07-03 |
公开(公告)号: | CN110997678B | 公开(公告)日: | 2023-02-21 |
发明(设计)人: | A·巴达里;E·卡萨莱;M·内斯;F·夸尔蒂耶里 | 申请(专利权)人: | 内尔维亚诺医疗科学公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61P35/00;A61K31/519 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 高瑜;郑霞 |
地址: | 意大利(米兰*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 胆碱 激酶 抑制剂 吡唑 喹唑啉 衍生物 | ||
1.一种式(I)的化合物
其中
R1是氢或直链或支链的C1-C6烷基;
R2是氢、C3-C7环烷基、含有一个选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元饱和杂环基、或直链或支链的C1-C6烷基,所述直链或支链的C1-C6烷基任选地被羟基、氨基、C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基、氰基、含有一个选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元饱和杂环基-氧基、氨基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6烷基氨基羰基氨基、二C1-C6烷基氨基羰基或C1-C6烷氧基羰基氨基取代;
R3、R4、R3’和R4’独立地是氢或直链或支链的C1-C6烷基;
y是0或1;
z和n独立地是0或1;
当y是0时,L是-CONR6aR7a,或者
当y是1时,L是–CONR8-;
其中
R6a是氢、或直链或支链的C1-C6烷基、或苯基;
R7a是苯基或选自噻唑基、咪唑基和苯并噻唑基的杂芳基,任选地被卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或多氟化C1-C6烷氧基取代;
或者,R6a和R7a与它们被键合到的氮原子一起形成5元或6元杂环基基团,所述5元或6元杂环基基团任选地含有一个另外的氮原子,所述5元或6元杂环基基团任选地被苯基或含有一个选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元饱和杂环基取代;并且
R8是氢或直链或支链的C1-C6烷基;
Ra、Rb、Rc和Rd独立地是氢或氟,或者Ra和Rb和/或Rc和Rd与它们被键合到的碳原子一起形成3元环烷基;
A是选自以下的环:苯基、任选地被C1-C6烷基取代的杂芳基、或由苯基稠合至任选地被C1-C6烷基取代的杂芳基形成的环,其中“杂芳基”指的是具有从1个至3个选自N、O或S的杂原子的5元至7元芳香族杂环;
R5是选自以下的基团:–COOR6、-CONR6R7、-OR6和–NR6R7;其中
R6和R7独立地是氢或选自以下的任选地被取代的基团:直链或支链的C1-C6烷基、C3-C7环烷基、含有一个选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元饱和杂环基、苯基,或者R6和R7与它们被键合到的氮原子一起形成任选地被取代的5元或6元杂环基基团,所述5元或6元杂环基基团任选地含有一个选自N和O的另外的杂原子;并且
其中R6、R7的取代基或由R6和R7与它们被键合到的氮原子一起形成的5元或6元杂环基基团的取代基选自卤素、C1-C6烷基、氧代基团、羟基、C3-C7环烷基、苯基、氨基、二C1-C6烷基氨基和任选地被C1-C6烷基或卤素取代的包含一个氮原子的3-7元饱和杂环基;
条件是
R3、R4、R3’和R4’不同时是氢,
或其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐,其中
R5是选自以下的基团:-CONR6R7、-OR6和–NR6R7。
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