[发明专利]新型化合物

说明书

本发明涉及式(I)的化合物及其在治疗中的用途，例如在治疗分枝杆菌感染或在治疗由分枝杆菌引起的疾病例如结核病中的用途。

发明领域

本发明涉及一种新型化合物、包含它们的组合物以及其在治疗中的用途，例如在治疗分枝杆菌感染或治疗由分枝杆菌引起的疾病，例如结核病(也被称为TB)中的用途。

发明背景

根据世界卫生组织2014年发布的报告，每年将近一千万人感染结核病(TB)，每年造成150万人死亡。尽管有可用的治疗结核病的方法，但由于导致结核病的致病细菌结核分枝杆菌对许多一线治疗药物如异烟肼和利福平产生了抗药性，该病的发病率仍开始上升。

乙硫异烟胺是异烟肼的结构类似物，经常被开处方用于治疗耐多药结核病(MDRTB)，其与异烟肼一样有效。然而，与乙硫异烟胺的使用有关的缺点是，为了在血液中获得可接受的药物浓度,需要高达1g/天)，这与包括神经毒性和致命的肝毒性在内的严重副作用相关联。因此，需要减少临床剂量和对乙硫异烟胺的暴露。

因此，本发明的一个目的是提供新型化合物，该化合物能够增强用于治疗结核病的药物的活性，特别是可通过EthA通路活化的药物，例如乙硫异烟胺。本发明的另一个目的是提供用于治疗结核病(TB)的新型化合物。

PCT公开号WO 2014/096369描述了带有芳基、环烷基或杂芳基取代基的螺异噁唑啉化合物。据称这类化合物可用于治疗结核病。

发明概述

在本发明的第一方面中，提供了式(I)的化合物：

其中R¹为卤素；氰基；C_1-6直链烷基；C_3-4支链烷基；C_1-6直链烷氧基；C_3-4支链烷氧基；取代有一个或多个氟的甲基；取代有一个或多个氟的乙基；取代有一个或多个氟的甲氧基；或取代有一个或多个氟的乙氧基；或其药学上可接受的盐。

在本发明的第二方面中，提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗，特别是用于治疗结核病。

在本发明的第三方面中，提供了一种在有需要的哺乳动物中治疗分枝杆菌感染的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。

在本发明的第四方面中，提供了一种在有需要的哺乳动物中治疗由分枝杆菌感染引起的疾病的方法，该方法包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐。

在本发明的第五方面中，提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗分枝杆菌感染或由分枝杆菌感染引起的疾病的药物中的用途。

在本发明的第六方面中，提供了式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗分枝杆菌感染或治疗由分枝杆菌感染引起的疾病。

在本发明的第七方面中，提供了一种药物组合物，其包含：(a)式(I)的化合物或其药学上可接受的盐；(b)药学上可接受的赋形剂。

在本发明的第八方面，提供了一种组合，其为(a)式(I)的化合物或其药学上可接受的盐；和(b)至少一种其他抗分枝杆菌药剂的组合。

发明详述

如上所述，本发明的一个方面涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：

其中R¹为卤素；氰基；C_1-6直链烷基；C_3-4支链烷基；C_1-6直链烷氧基；C_3-4支链烷氧基；取代有一个或多个氟的甲基；取代有一个或多个氟的乙基；取代有一个或多个氟的甲氧基；或取代有一个或多个氟的乙氧基。