[发明专利]酰化胃泌酸调节素肽类似物

权利要求书

1.一种胃泌酸调节素肽类似物，其特征在于：包括以下化学式Ⅰ的氨基酸序列：

化学式Ⅰ

His-X₁-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-X₂-X₃-X₄-X₅-X₆-X₇-X₈-X₉-Arg-Arg-Ala-X₁₀-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-X₁₁-X₁₂-X₁₃-X₁₄-X₁₅-X₁₆(SEQ ID NO.49)

在上述化学式中，

X₁为Ser或Aib(aminoisobutyric acid)；

X₂为Asp或Z；

X₃为Tyr或Z；

X₄为Ser或Z；

X₅为Lys或Z；

X₆为Tyr或Z；

X₇为Leu或Z；

X₈为Asp或Z；

X₉为Ser或Aib(aminoisobutyric acid)或Z；

X₁₀为Gln或Z；

X₁₁为Met或Leu；

X₁₂为Asn或Arg；

X₁₃为Thr或Ala；

X₁₄为Lys或Z；

X₁₅为RNRNNIA(SEQ ID NO.51)或不存在；

X₁₆在X₁₅存在时为Z或不存在；

C-末端氨基酸能够被任意地酰胺化；

其中，X₂、X₃、X₄、X₅、X₆、X₇、X₈、X₉、X₁₀、X₁₄或X₁₆中的至少一个为Z；

Z为改进型的Lys，Z是作为聚合体部分与间隔子的键合体的Z₁和作为亲油性脂质部分的Z₂在其侧链键合的形态，其中，Z₁通过酰基官能团与Lys侧链直接键合，Z₂通过Z₁与Lys侧链键合，Z₁为以下结构式(1)或结构式(2)，Z₂为以下结构式(3)或结构式(4)，

(1)n₁＝1～4 n₂＝1～2

(2)R₁，R₂＝H或者-CH₂OH m＝1～3

(3)p＝12，14,16或18

(4)R₃＝OH或NH₂ P＝12,14,16或18。

2.根据权利要求1所述的胃泌酸调节素肽类似物，其特征在于：

X₁位置为Aib。

3.根据权利要求1所述的胃泌酸调节素肽类似物，其特征在于：

X₁₁位置为Leu，X₁₂位置为Arg，X₁₃位置为Ala。

4.根据权利要求1所述的胃泌酸调节素肽类似物，其特征在于：

X₁₀位置为Gln或Lys，X₁₁或X₁₂位置分别从Leu和Arg中进行选择。