[发明专利]延时释放睡眠辅助系统

说明书

本文公开了一种用于治疗受试者的睡眠障碍或者改变或改善受试者的睡眠‑觉醒周期的组合物。在一些实例中，所述组合物可包含一种或多种睡眠促进活性剂、一种或多种睡眠质量活性剂、一种或多种睡眠恢复活性剂和任选的一种或多种次日活性剂。所述组合物可提供所述一种或多种睡眠促进活性剂的立即突释、所述一种或多种睡眠质量活性剂的延迟突释或延迟持续释放、所述一种或多种睡眠恢复活性剂的延迟突释或延迟持续释放、以及所述一种或多种次日活性剂的延迟突释或延迟持续释放。所述组合物可以以每日口服单剂量形式提供。本公开还提供了制备和使用所述组合物的方法。

技术领域

本公开总体上涉及睡眠辅助剂，更具体地涉及延时释放睡眠辅助剂。

背景技术

诸如失眠症或睡眠-觉醒周期改变等睡眠障碍在人类中很常见。盖洛普民意测验显示，95％的成年群体患有失眠症(Rosekind,M.,JClin.Psychiatry,1992,53:4-6)。目前的文献一致认为，在任何给定一年中，约三分之一的人有睡眠问题。

睡眠障碍本身可具有严重后果，并可导致许多其他医疗问题。因此，已经创建了许多疗法和方法来应对睡眠障碍。参见Treisman等人，Insomnia,Johns Hopkins POC-ITCenter,2010pp.1-3。睡眠药物的一些例子包括非处方药(诸如TYLENOL PM^TM)、含有褪黑素的组合物、草药，以及诸如唑吡坦、喹硫平等药物，以及许多其他药物。尽管这些睡眠药物中的一些可能是有效的，但大多数药物通常会发展出耐受性，从而需要越来越高的剂量。其他睡眠药物要么效果不好，要么有严重的副作用，或者两者兼有。例如，一些药物无法长时间持续起作用，使患者在夜间醒来。

迫切需要安全且有效的睡眠组合物和方法。还需要长时间有效并且没有明显副作用的睡眠组合物。本文公开的组合物和方法满足了这些和其他需求。

发明内容

本文公开了提供活性剂的改进释放特性的组合物。活性剂可与术语“成分”“活性成分”“化合物”“活性化合物”或“物质”互换使用。活性剂可包括一种或多种睡眠促进活性剂、一种或多种睡眠质量活性剂和/或一种或多种睡眠恢复活性剂，以及任选的一种或多种次日活性剂。例如，在一些方面，组合物可包含一种或多种睡眠促进活性剂、一种或多种睡眠质量活性剂、一种或多种睡眠恢复活性剂，以及任选的一种或多种次日活性剂。在一些方面，组合物可包含一种或多种睡眠促进活性剂、一种或多种睡眠质量活性剂，以及任选的一种或多种次日活性剂。在一些方面，组合物可包含一种或多种睡眠促进活性剂、任选的一种或多种睡眠恢复活性剂，以及一种或多种次日活性剂。在一些方面，组合物可包含一种或多种睡眠质量活性剂、一种或多种睡眠恢复活性剂，以及任选的一种或多种次日活性剂。在一些方面，组合物可包含一种或多种睡眠质量活性剂以及一种或多种次日活性剂。在一些方面，组合物可包含一种或多种睡眠恢复活性剂以及一种或多种次日活性剂。

当施用时，所公开的组合物可提供睡眠促进活性剂的立即突释或立即持续释放、睡眠质量活性剂的延迟突释或延迟持续释放、睡眠恢复活性剂的延迟突释或延迟持续释放和/或次日活性剂的延迟突释或延迟持续释放。在一些方面，组合物在施用约30分钟内、优选地约15分钟内可提供睡眠促进活性剂的立即突释。组合物还可在施用约6小时内提供睡眠质量活性剂的延迟持续释放和/或延迟突释，诸如在约4.5小时内、从约1小时至约6小时内、优选地从约2小时至约5小时内、更优选地从约2.5小时至约4.5小时内。所述组合物还可在施用约3小时后提供睡眠恢复活性剂和/或次日活性剂的延迟突释和/或延迟持续释放，诸如约4小时后、约5小时后、或约6小时后、优选地约6小时至约8.5小时后、更优选地约6.5小时至约8.5小时后。本文还提供了制备和使用所述组合物的方法。