[发明专利]非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎和/或肝纤维化的非侵入性诊断

权利要求书

1.一种用于诊断或监测非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和/或肝纤维化，和/或用于确定NAFLD、NASH和/或肝纤维化的治疗的功效的方法，所述方法包括确定所述对象的体液样品中miR-193的水平。

2.根据权利要求1所述的方法，其中miR-193是hsa-miR-193，特别是hsa-miR-193a-3p、hsa-miR-193a-5p、hsa-miR-193b-5p或hsa-miR-193b-3p。

3.根据权利要求1或2所述的方法，所述方法包括确定hsa-miR-193b-3p的水平。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述体液样品是血液、血浆或血清样品。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中将miR-193的水平与miR-193的参比水平进行比较。

6.根据权利要求5所述的方法，其中比在来自于没有肝脏脂肪变性的健康对象的样品中获得的参比水平更高的miR-193水平指示NAFLD的存在。

7.根据权利要求5所述的方法，其中比在来自于非NASH对象的样品中获得的参比范围水平更高的miR-193水平指示NASH的存在，所述NASH被定义为在脂肪变性、小叶炎症和肝细胞膨胀评分中至少1分。

8.根据权利要求5所述的方法，其中比在来自于没有活跃NASH的对象的样品中获得的参比范围水平更高的miR-193水平指示活跃NASH的存在。

9.根据权利要求5所述的方法，其中比在来自于没有或具有极少肝纤维化(F＝0或1)的对象的样品中获得的参比水平更高的miR-193水平指示显著(F＝2)、中度(F＝3)或重度(F＝4)肝纤维化的存在。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法包括根据miR-193水平相对于在NTBT对象中测量到的miR-193参比水平的提高的检测，将对象分类为NASH和/或肝纤维化治疗的潜在接受者(TBT)或非接受者(NTBT)。

11.根据权利要求10所述的方法，其中TBT和NTBT对象具有下述肝组织活检来源的等级：

a)TBT1：

脂肪变性评分≥1

肝细胞膨胀评分≥1

小叶炎症评分≥1

NAS(NAFLD活性评分)≥4

纤维化分期≥1(例如纤维化分期等于1、2、3或4 3)

NTBT1：

与TBT1的差异在于在脂肪变性评分、肝细胞膨胀评分、小叶炎症评分、NAS或纤维化分期中的任一者中等级低至少1分；

或

b)TBT2：

脂肪变性评分≥1

肝细胞膨胀评分≥1

小叶炎症评分≥1

NAS(NAFLD活性评分)≥4

纤维化分期≥2(例如纤维化分期等于2、3或4，特别是2或3)

NTBT2：

与TBT的差异在于在脂肪变性评分、肝细胞膨胀评分、小叶炎症评分、NAS或纤维化分期中的任一者中等级低至少1分；

或

c)TBT7：

脂肪变性评分≥1

肝细胞膨胀评分≥1

小叶炎症评分≥1

NAS(NAFLD活性评分)≥4

纤维化分期＝1b、1c、2、3或4

NTBT2：

与TBT的差异在于在脂肪变性评分、肝细胞膨胀评分、小叶炎症评分、NAS或纤维化分期中的任一者中等级低至少1分。