[发明专利]评估与免疫疗法相关的毒性的小鼠模型

权利要求书

1.一种产生免疫疗法相关毒性或免疫疗法相关毒性结果的小鼠模型的方法，所述方法包括：

i)将淋巴细胞清除剂给予免疫活性小鼠，其中所述淋巴细胞清除剂或疗法不包括全身放射和/或不包括完全或基本上完全的免疫消融；和

ii)随后向所述小鼠给予免疫疗法，其中所述免疫疗法结合至和/或识别在所述免疫活性小鼠的细胞或组织之上或之中表达的抗原。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗原是在鼠类细胞上天然表达的抗原。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述抗原是B细胞抗原，或者是在B细胞的表面上表达，或者其中所述细胞是鼠类B细胞。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述抗原是在给予至所述小鼠的细胞上表达。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述方法包括向所述免疫活性小鼠给予表达所述抗原的细胞。

6.根据权利要求4或权利要求5所述的方法，其中表达所述抗原的所述细胞是肿瘤细胞。

7.根据权利要求4-6中任一项所述的方法，其中在开始给予所述淋巴细胞清除剂或疗法或所述免疫疗法之前给予表达所述抗原的所述细胞。

8.一种产生免疫疗法相关毒性或免疫疗法相关毒性结果的小鼠模型的方法，所述方法包括：

i)向免疫活性小鼠给予表达抗原的肿瘤细胞；

ii)在给予所述肿瘤细胞后，将淋巴细胞清除剂或疗法给予所述免疫活性小鼠，其中所述淋巴细胞清除剂或疗法不包括全身放射和/或不包括完全或基本上完全的免疫消融；和

iii)随后向所述小鼠给予免疫疗法，其中所述免疫疗法结合至和/或识别在所述肿瘤细胞上表达的所述抗原。

9.一种产生免疫疗法相关毒性或免疫疗法相关毒性结果的小鼠模型的方法，所述方法包括：

i)将淋巴细胞清除剂或疗法给予包含表达抗原的肿瘤细胞的免疫活性小鼠，任选地，其中所述肿瘤细胞是在开始给予所述淋巴细胞清除剂或疗法之前已被给予所述小鼠，其中所述淋巴细胞清除剂或疗法不包括全身放射和/或不包括完全或基本上完全的免疫消融；和

ii)随后向所述小鼠给予免疫疗法，其中所述免疫疗法结合至和/或识别在所述肿瘤细胞上表达的所述抗原。

10.根据权利要求6-9中任一项所述的方法，其中以足以在所述小鼠中形成肿瘤的量给予所述肿瘤细胞。

11.根据权利要求6-10中任一项所述的方法，其中在所述小鼠中的肿瘤负荷包含以下之后的一个时间，将所述淋巴细胞清除剂或疗法和/或所述免疫疗法给予所述小鼠：

直径大于或大于约或为约5mm、大于或大于约或为约10mm、大于或大于约或为约15mm，任选地5mm至15mm或10mm至15mm的肿瘤大小；和/或

大于或大于约或为约60mm³、大于或大于约或为约70mm³、大于或大于约或为约80mm³、大于或大于约或为约90mm³、或大于或大于约或为约100mm³的肿瘤体积。

12.根据权利要求6-11中任一项所述的方法，其中所述肿瘤细胞是在开始给予所述淋巴细胞清除剂或疗法或所述免疫疗法之前介于或介于约7天与28天之间、14天与21天之间、或17天与19天之间给予，每个都包含端值。

13.根据权利要求6-12中任一项所述的方法，其中所述肿瘤细胞是在给予所述免疫疗法之前17天、18天或19天或约17天、约18天或约19天给予。

14.根据权利要求6-12中任一项所述的方法，其中所述肿瘤细胞是在给予所述免疫疗法之前27天或约27天给予。