[发明专利]制备混合型变应原组合物的方法

说明书

提供制备混合型变应原组合物，例如基本上不含需氧生物的混合型变应原组合物的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求享有2017年7月18日提交的美国临时申请号62/533,826和2017年8月29日提交的美国临时申请号62/551,395的申请日的权益。由此通过引用将这些申请各自的全部内容完整地并入本申请。

背景

变态反应是一种免疫系统障碍，其表征为对正常无害的环境物质出现变应性反应。变态反应由变应原引起，变应原可存在于广泛多样的来源，包括但不限于花粉或其他植物成分、灰尘、霉菌或真菌、食物、添加剂、胶乳、输液反应、动物或鸟毛屑、昆虫毒液、放射造影剂、药物或化学品中。常见的变态反应包括湿疹、荨麻疹、枯草热、哮喘和对毒液的反应。轻微变态反应像枯草热在人群中非常普遍，引起例如过敏性结膜炎、瘙痒和流鼻涕等症状。在一些人中，如果不进行治疗，对环境或膳食变应原的严重变态反应可导致危及生命的过敏性反应且可能导致死亡。

食物变态反应是对食物变应原如食物蛋白的不利免疫应答。常见的食物变应原存在于贝类、花生、木本坚果、鱼、奶、蛋、大豆和新鲜水果例如草莓、芒果、香蕉和苹果中。免疫球蛋白E(IgE)介导的食物变态反应被归类为I型速发型超敏反应。这些变应性反应具有急性发作(从数秒到一小时)并且伴随的症状可以包含血管性水肿(眼睑、脸、嘴唇、舌、喉和器官的软组织肿胀)；荨麻疹；嘴、喉咙、眼、皮肤的瘙痒；胃肠道症状例如恶心、呕吐、腹泻、胃痉挛或腹痛；鼻液溢或鼻塞；气喘、呼吸短促或吞咽困难；并且甚至过敏症，一种可导致死亡的严重的全身性变应性反应。据估计每12名年龄在21岁以下的儿童中有1名被医生诊断患为食物变态反应，并且每年在食物变应性反应的卫生保健费用上花费超过240亿美元，这主要归因于在美国每年因为食物诱导的过敏症状而有约90,000人次急诊。此外，仍然存在每年由于致命性食物变态反应而发生的死亡。

因此，在本领域中对能够预防和/或治疗变态反应的变应原组合物，以及制备用于预防和/或治疗变态反应的变应原组合物的方法存在需要。

概述

本公开至少部分涉及用于生产基本上不含需氧生物的混合型变应原组合物的方法。例如，本公开提供一种生产基本上不含需氧生物的混合型变应原组合物的方法，该方法包括：提供混合型变应原组合物，其包含6种或更多种变应原，例如6至20种变应原；以及填充剂，其中所述混合型变应原组合物包含至少6％的脂肪含量；在锥形研磨机中研磨混合型变应原组合物，得到具有基本一致的粒径的研磨的组合物；向研磨的组合物施加微波或射频干扰，使得将研磨后的组合物加热到至少190°F至少30分钟，由此得到基本上不含需氧生物的混合型变应原组合物。在某些实施方案中，混合型变应原组合物包含至少12％的脂肪含量。

作为所考虑的方法的一部分，研磨混合型变应原组合物可以包含使用约9000RPM的转速和/或使混合型变应原组合物通过具有约0.033英寸的开口尺寸的筛网。作为所考虑的方法的一部分，研磨混合型变应原组合物可以包含通过锥形研磨机施加真空抽吸。

所考虑的方法可以进一步包括将研磨的组合物润湿，例如，润湿至含水量约为6％至约9％，例如约9％，和/或水分活度为约0.65至约0.8，例如约0.75至约0.8，然后将微波或射频干扰应用至研磨的混合型变应原组合物。所考虑的方法可以进一步包括将研磨的组合物加压，例如加压到至少30psi至少30分钟。在某些实施方案中，同时进行将微波或射频干扰施加到研磨的组合物上并对研磨的组合物加压。

作为所考虑的方法的一部分，可以将研磨的组合物加热到至少200°F至少60分钟，例如加热到至少230°F至少60分钟。作为所考虑的方法的一部分，可以将研磨的组合物加热至不超过250°F和/或不超过2、5、10、30、60、120或1000分钟。作为所考虑的方法的一部分，可以在微波掺混机(例如，包括75,000瓦微波发射器的微波掺混机)中加热研磨的组合物。