[发明专利]包含甲磺司特的组合物

说明书

本申请提供了一种药物组合物，其包含甲磺司特或其药学上可接受的衍生物，其提供了所述化合物的持续暴露。

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，其包含甲磺司特，或其药学其上可接受的衍生物，所述药物组合物被配制为实现所述甲磺司特的急性和亚长期作用。

背景

甲磺司特((±)-3-{[4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯基]氨基}-3-氧代丙基)(二甲基)锍；4-甲基苯磺酸盐)(本文缩写为ST)是一种在日本销售的用于特应性皮炎，哮喘和变态反应(鼻炎)的口服治疗药物。其特征在于它具有抑制Th2细胞因子产生的能力和高度的安全性。在一些临床前和临床研究中已经表明ST在一些其它疾病中具有有益作用，尤其是与Th2炎症和嗜酸性粒细胞增多有关的疾病。

ST的正常剂量是每天三次，并且大多数研究表明，为了获得功效，化合物应当施用至少2周。其它研究提出了另外的急性和亚长期作用；例如，单剂量的ST在动物模型中减少咳嗽。

其它研究已经显示ST对炎症和纤维化发展重要机制的显著和剂量依赖性作用。这表明，只要在相关器官中暴露ST是足够的，该化合物对以炎症、纤维化和嗜酸性粒细胞增多为特征的疾病通常具有快速作用。

在哮喘患者中，症状包括喘鸣、咳嗽、胸闷和气短的发作。这些发作可一天发生几次或每周发生几次。取决于人，他们可能在晚上或锻炼时变得更糟。

特应性皮炎，也称为特应性湿疹，是一种皮肤的炎症(皮炎)。它导致皮肤发痒、发红、肿胀和开裂。该病症通常开始于儿童时期，并在这些年中严重性发生变化。抓挠使症状恶化，并且受影响的人具有增加的皮肤感染风险。此外，许多患有特应性皮炎的人出现花粉热或哮喘。许多患者在夜间会发痒和抓挠。

在过敏性鼻炎患者中，症状通常在暴露后的几分钟内发作，并且它们通常可以影响睡眠、工作能力和集中在学校和生活的能力。

这些患者的共同点是全白天和/或全夜晚的覆盖(coverage)将改善生活质量。

发明概述

上述病症的共同点是甲磺司特(ST)的急性和亚长期作用将在实现患者生活质量的益处方面确保最佳功效。

本发明人现在发现，在一次剂量设定中可以实现甲磺司特的连续功效覆盖，同时降低给药频率和改善患者依从性，同时支持对疾病症状的立即作用。本发明提供一种药物制剂以实现该目的，该药物制剂提供了一种甲磺司特的推注剂量和释放以及甲磺司特的缓释曲线。

本发明的药物制剂可以每天给药一次或每天给药两次，给药次数将确保最佳效果，从而有利于患者的生活质量。这可以在早晨以便于工作日的良好开始，并且在晚上以确保良好的夜晚睡眠。因此，每天给药仅两次就可以获得药物的急性和亚长期效果。此外，为了减轻急性症状，本发明的药物制剂可以根据需要施用；除了每天给药一次或两次。

本发明的一个方面是提供包含式(I)的化合物的药物组合物：

(式I；甲磺司特)，

或其药学上可接受的衍生物，

所述组合物包含分开的或合在一起的以下组分；

a.包含所述化合物并提供所述化合物的缓释的第一释放组分，和

b.包含所述化合物并提供所述化合物的速释的第二释放组分。

在一个实施方案中，所述组合物在早晨和/或晚上/睡前施用，以减轻疾病的亚长期或慢性症状；且任选可根据需要减轻疾病新出现的急性症状。

附图的简要说明