[发明专利]与低血糖症的治疗有关的方法和医学用途

权利要求书

1.用于确定施用于患有糖尿病的患者以治疗轻度或中度低血糖症的胰高血糖素推注剂量的自动化或计算机实施的方法，所述方法包括：

(a)确定所述患者的环境胰岛素水平，其中所述环境胰岛素水平通过血液样品直接测量，通过胰岛素传感器测量和/或通过活性追加胰岛素残余量进行估算；

(bi)使用所述环境胰岛素水平根据以下治疗标准来确定用于治疗轻度或中度低血糖症同时降低反弹高血糖症的风险或避免反弹高血糖症的胰高血糖素推注剂量：(1)使血浆葡萄糖(PG)提高≥5mmol/l，(2)具有≤10mmol/l的峰值血浆葡萄糖(PG)，以及(3)在所述胰高血糖素推注之后的120分钟内保持血浆葡萄糖(PG)≥3.9mmol/l；

(bii)使用药动学/药效学(PK/PD)模型用于模拟接受所述胰高血糖素推注以纠正胰岛素诱导的轻度或中度低血糖症的糖尿病患者的虚拟患者群体，其中所述胰高血糖素推注的剂量是根据所述治疗标准计算的在所述群体中产生最大加权成功率的最低胰高血糖素剂量；以及

(c)选择根据所述治疗标准提供最大加权成功率的胰高血糖素推注的最低剂量；以及

(d)任选地向所述患者施用所述胰高血糖素推注以治疗低血糖症。

2.用于在患有糖尿病的患者中治疗轻度或中度低血糖症的方法中的胰高血糖素，其中所述方法包括使用自动化或计算机实施的方法计算胰高血糖素推注剂量，所述自动化或计算机实施的方法包括：

(a)确定所述患者的环境胰岛素水平，其中所述环境胰岛素水平通过血液样品直接测量，通过胰岛素传感器测量和/或通过活性追加胰岛素残余量进行估算；

(bi)使用所述环境胰岛素水平根据以下治疗标准来确定用于治疗轻度或中度低血糖症同时降低反弹高血糖症的风险或避免反弹高血糖症的胰高血糖素推注的剂量：(1)使血浆葡萄糖(PG)提高≥5mmol/l，(2)具有≤10mmol/l的峰值血浆葡萄糖(PG)，以及(3)在所述胰高血糖素推注之后的120分钟内保持血浆葡萄糖(PG)≥3.9mmol/l；

(bii)使用药动学/药效学(PK/PD)模型用于模拟接受所述胰高血糖素推注以纠正胰岛素诱导的轻度或中度低血糖症的糖尿病患者的虚拟患者群体，其中所述胰高血糖素推注的剂量是根据所述治疗标准计算的在所述群体中产生最大加权成功率的最低胰高血糖素剂量；以及

(c)选择根据所述治疗标准提供最大加权成功率的胰高血糖素推注的最低剂量；以及

(d)向所述患者施用所述胰高血糖素推注以治疗低血糖症。

3.根据权利要求1或权利要求2所述应用的方法或化合物，其中针对轻度或中度低血糖症进行治疗的患者患有1型糖尿病。

4.根据权利要求1至3中任一项所述应用的方法或化合物，其中所述环境胰岛素水平被作为追加胰岛素残余量(IOB)、血清胰岛素水平、实际血清胰岛素浓度与基线血清胰岛素浓度的比例和/或追加胰岛素残余量与每日总胰岛素剂量的百分比(IOB/TDD％)中的一种或更多种的函数来确定。

5.根据前述权利要求中任一项所述应用的方法或化合物，其中所述环境胰岛素水平被作为所述患者的追加胰岛素残余量(IOB)的函数来确定。

6.根据前述权利要求中任一项所述应用的方法或化合物，其中所述方法包括使用推注计算器确定追加胰岛素残余量(IOB)。

7.根据前述权利要求中任一项所述应用的方法或化合物，其中所述推注计算器使用线性或曲线时间谱。

8.根据前述权利要求中任一项所述应用的方法或化合物，其中所述方法是使用移动装置例如智能电话上的应用程序或使用具有内置处理器的装置例如胰岛素泵来执行的。

9.根据前述权利要求中任一项所述应用的方法或化合物，其中所述低血糖症是胰岛素诱导的低血糖症或者由运动、应激或疾病引起的低血糖症。