[发明专利]免疫刺激融合分子及其用途

权利要求书

1.一种免疫刺激融合分子，其包含：

(a)免疫刺激细胞因子分子；和

(b)免疫细胞靶向部分，其包含对靶免疫细胞表面上的抗原具有亲和力的抗体的抗原结合片段，

其中所述免疫刺激细胞因子分子与所述抗原结合片段可操作地连接。

2.如权利要求1所述的免疫刺激融合分子，其中所述免疫细胞靶向部分靶向选自效应T细胞，CD4+T细胞，CD8+T细胞和CTL的T细胞。

3.如权利要求2所述的免疫刺激融合分子，其中所述抗原是在所述T细胞表面表达的CD45受体。

4.如权利要求1所述的免疫刺激融合分子，其中所述免疫细胞靶向部分包含抗CD45抗体BC8、4B2、GAP8.3或9.4的Fab片段，F(ab′)2，Fv，单链Fv或前述任一项的人源化形式。

5.如权利要求1所述的免疫刺激融合分子，其中所述免疫刺激细胞因子分子包含IL-12，单链IL-12，IL-12的亚基或任何前述形式的变体。

6.如权利要求1所述的免疫刺激融合分子，还包含单链Fv，所述单链Fv对所述靶免疫细胞表面上的抗原有亲和力。

7.如权利要求6所述的免疫刺激融合分子，其中所述单链Fv与所述抗原结合片段对相同的抗原有亲和力。

8.如权利要求6所述的免疫刺激融合分子，其中所述单链Fv对与所述抗原结合片段不同的抗原有亲和力。

9.如权利要求1所述的免疫刺激融合分子，其中所述抗原结合片段是Fab片段。

10.如权利要求9所述的免疫刺激融合分子，其中所述Fab片段包含轻链和重链片段，并且其中所述免疫刺激细胞因子分子在所述轻链的C-末端、所述轻链的N-末端、所述重链片段的C-末端或所述重链片段的N-末端可操作地连接至所述Fab片段。

11.如权利要求1所述的免疫刺激融合分子，其中所述免疫刺激细胞因子分子通过接头可操作地连接至所述抗原结合片段。

12.如权利要求1所述的免疫刺激融合分子，其中所述接头选自：可裂解的接头，不可裂解的接头，肽接头，柔性接头，刚性接头，螺旋接头，和非螺旋接头。

13.如权利要求1所述的免疫刺激融合分子，其中所述抗原结合片段对CD45受体有亲和力并且包含：

(a)轻链可变氨基酸序列，其对应于SEQ ID NO：82所示氨基酸序列的抗体部分中的可变结构域，或与SEQ ID NO：82的可变结构域有至少85％，90％，95％或更高相同性的氨基酸序列；和/或

(b)重链可变氨基酸序列，其对应于SEQ ID NO：79所示氨基酸序列的可变结构域，或与SEQ ID NO：79的可变结构域有至少85％，90％，95％或更高相同性的氨基酸序列。

14.如权利要求1所述的免疫刺激融合分子，其中所述细胞因子分子包含IL-12分子，所述IL-12分子具有对应于SEQ ID NO：50所示氨基酸序列的氨基酸序列，或与SEQ ID NO：50的细胞因子部分有至少85％，90％，95％或更高相同性的氨基酸序列。

15.如权利要求14所述的免疫刺激融合分子，其中所述细胞因子分子包含单链IL-12分子，其具有通过接头与IL-12B亚基连接的IL-12A亚基，所述接头具有对应于SEQ ID NO：70所示的氨基酸序列的氨基酸序列，或与SEQ ID NO：70的细胞因子部分有至少85％，90％，95％或更高相同性的氨基酸序列。