[发明专利]细胞培养添加物及其用于增加细胞生物蛋白生产的用途

说明书

本发明涉及用于增加蛋白生物分子生产的方法，其中a)培养生产异源蛋白生物分子的细胞，并且b)以如下量向培养基中添加添加物和/或添加物的来源，该量足以(i)增加分泌到该细胞培养基中的异源蛋白生物分子的总产量和/或(ii)增加分泌到该细胞培养基中的异源蛋白生物分子的细胞比生产率。

技术领域

本发明的主要目的在于提高由培养的哺乳动物细胞产生的含蛋白生物分子的细胞生产力和细胞培养产量，特别地，所述含蛋白生物分子是蛋白生物药物如单克隆抗体和生物活性小肽。

背景技术

1982年，重组人胰岛素成为第一个授权的生物制品。Junod,Suzanne White.“庆祝里程碑：FDA批准的第一个转基因产品[Celebrating a milestone:FDA’s approval offirst genetically-engineered product.]”新版(2007):43-44。自那时以来，生物制剂行业迅速发展，增加了许多新的生物制剂，为从血友病到癌症的众多疾病提供了急需的治疗选择。2015年，美国食品及药物管理局批准了十三种新的生物制剂，其中九种被归类为“首创”治疗剂。FDA药物评估和研究中心，“2015年新药总结[Novel Drugs 2015Summary]”，2016年1月http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DrugInnovation/UCM481709.pdf。

生物制剂作为治疗剂的巨大前景面临着许多实际挑战，其中最重要的是生产的成本和复杂性。监管框架也必然不同于传统的小分子药物：

“因为，在许多情况下，鉴定复杂生物制品的一种或多种临床活性组分的特性的能力有限，这些产品通常由其制造过程来定义。制造过程、设备或设施的变化可能导致生物制品本身的变化，有时需要额外的临床研究来证明产品的安全性、特性、纯度和效力。传统药品通常由纯化学物质组成，这些物质在制造后易于分析。由于生物制品的制造方式存在显著差异，因此该机构从早期阶段就对生产进行监控，以确保最终产品符合预期。”

美国食品及药物管理局，关于治疗性生物制品的常见问题[Frequently Asked Questions About Therapeutic Biological Products]，http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/ApprovalApplications/TherapeuticBiologicApplications/ucm113522.htm。

因此，生物制剂的生产和供应是生物制剂向有需要的患者流动的关键实际瓶颈。与传统的小分子化学药物相比，生物制剂的价格相应较高。其结果是，生物制剂的成本效益分析对于制定有关获取的决策至关重要。参见，例如，Joensuu,Jaana T.，等人“生物制剂治疗类风湿性关节炎的成本效益：系统评价[The cost-effectiveness of biologics forthe treatment of rheumatoid arthritis:a systematic review.]”PloS one 10.3(2015):e0119683；Huoponen,Saara,和Marja Blom.“生物制剂治疗炎症性肠病的成本效益的系统评价[A Systematic Review of the Cost-Effectiveness of Biologics for theTreatment of Inflammatory Bowel Diseases.]”PloS one 10.12(2015):e0145087。