[发明专利]包含信号调节蛋白α的免疫缀合物

权利要求书

1.一种免疫缀合物，所述免疫缀合物包含：

a)靶向部分，其中所述靶向部分表现出对肿瘤相关抗原的结合特异性；所述靶向部分包含抗体；所述抗体是抗PD-L1抗体；

b)由第一Fc亚基和第二Fc亚基组成的Fc结构域，其中所述第一Fc亚基与所述第二Fc亚基缔合以形成二聚体；所述第一Fc亚基的修饰为T366W和K409A，所述第二Fc亚基的修饰为T366S、L368G、Y407A和F405K；其中所述Fc结构域是人IgG1 Fc结构域，所述氨基酸的位置根据KABAT编号的EU索引来确定；和

c)单拷贝的信号调节蛋白α(SIRPα)，其中所述SIRPα包含如SEQ ID NO:122或123中所示的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的免疫缀合物，其中所述抗PD-L1抗体选自下组：阿特朱单抗、阿维单抗、度伐鲁单抗、KN035和hu56。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的免疫缀合物，所述免疫缀合物是蛋白质性质的异二聚体，其包含第一成员和不同于所述第一成员的第二成员，其中所述第一成员包含至少一个与所述Fc结构域的两个亚基之一融合的靶向部分，并且所述第二成员包含与所述Fc结构域的两个亚基中的另一个融合的所述单拷贝的SIRPα，并且所述第一Fc亚基与所述第二Fc亚基缔合，形成所述异二聚体。

4.根据权利要求1-2中任一项所述的免疫缀合物，其中所述靶向部分与所述Fc结构域的两个亚基之一的氨基末端氨基酸直接或间接融合，并且所述单拷贝的SIRPα与所述Fc结构域的两个亚基中的另一个的氨基末端氨基酸直接或间接融合。

5.根据权利要求1-2中任一项所述的免疫缀合物，其中所述免疫缀合物包含两个所述靶向部分，其为第一靶向部分和第二靶向部分。

6.根据权利要求5所述的免疫缀合物，其中所述第一靶向部分与所述Fc结构域的所述两个亚基之一直接或间接融合，并且所述第二靶向部分与所述Fc结构域的所述两个亚基中的另一个直接或间接融合。

7.根据权利要求5所述的免疫缀合物，所述免疫缀合物为蛋白质性质的异二聚体，其包含第一成员和不同于所述第一成员的第二成员，其中：

所述第一成员包含与所述Fc结构域的两个亚基之一融合的所述第一靶向部分；

所述第二成员包含所述单拷贝的SIRPα、所述第二靶向部分和所述Fc结构域的两个亚基中的另一个，其中所述单拷贝的SIRPα与所述Fc亚基的一个末端融合，并且所述第二靶向部分与所述Fc亚基的另一个末端融合；以及

所述第一Fc亚基与所述第二Fc亚基缔合以形成所述异二聚体。

8.根据权利要求5所述的免疫缀合物，其中所述第一靶向部分与所述Fc结构域的两个亚基之一的氨基末端氨基酸直接或间接融合，所述第二靶向部分与所述Fc结构域的两个亚基中的另一个的氨基末端氨基酸直接或间接融合，并且所述单拷贝的SIRPα与所述第一或第二Fc亚基的羧基末端氨基酸直接或间接融合。

9.根据权利要求1所述的免疫缀合物，其中将所述单拷贝的SIRPα与包含所述第二修饰的所述第二Fc亚基直接或间接融合。

10.一种或多种分离的核酸，所述核酸编码权利要求1-9中任一项所述的免疫缀合物。

11.一种或多种载体，所述载体包含权利要求10所述的一种或多种分离的核酸。

12.一种分离的宿主细胞，所述宿主细胞包含权利要求10所述的一种或多种分离的核酸或权利要求11所述的一种或多种载体。

13.产生权利要求1-9中任一项所述的免疫缀合物的方法，所述方法包括(i)在实现所述免疫缀合物的表达和形成的条件下培养权利要求12所述的宿主细胞，以及(ii)收获所形成的免疫缀合物。