[发明专利]调节由细胞表达的生物活性的抗体

权利要求书

1.用于在程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和/或淋巴细胞活化蛋白3(LAG3)阳性细胞中干扰PD-1和LAG3介导的抑制的方法，所述方法包括使所述细胞与包含以下的抗体或其功能性部分、衍生物和/或类似物接触，从而在所述细胞中抑制PD-1和/或LAG3介导的活性：

-能够与PD-1的胞外部分结合的可变结构域，和

-能够与LAG3的胞外部分结合的可变结构域。

2.权利要求1所述的方法，其中所述结合PD-1的可变结构域与PD-1的结合阻断PD-1与PD-L1和/或PD-L2的结合。

3.用于刺激免疫突触的形成、稳定性和/或活性的方法，其包括提供包含能够通过免疫突触彼此缔合的至少两种细胞的系统，并向所述系统提供包含以下的抗体或其功能性部分、衍生物和/或类似物，从而刺激所述至少两种细胞之间的免疫突触的形成、稳定性和/或活性：

-能够与PD-1的胞外部分结合的可变结构域，和

-能够与LAG3的胞外部分结合的可变结构域。

4.抗体或其变体，所述抗体或其变体包含能够与PD-1的胞外部分结合的可变结构域和能够与LAG3的胞外部分结合的可变结构域。

5.权利要求4所述的抗体或其变体，其中结合PD-1的可变结构域阻断PD-1与PD-L1和/或PD-L2的结合。

6.权利要求4或5所述的抗体或其变体，其中所述结合LAG-3的可变结构域与LAG-3胞外结构域1、2、3或4，优选结构域1或结构域2，优选结构域2结合。

7.权利要求4至6中任一项所述的抗体或其变体，其中结合PD-1的胞外部分的可变结构域限定为这样的可变区：其当在包含两个所述结合PD-1的可变结构域的二价单特异性抗体中时，与用抗体纳武单抗对Jurkat细胞获得的抑制相比在Jurkat细胞中以20％至150％抑制PD-1/PD-L1抑制。

8.权利要求4至7中任一项所述的抗体或其变体，所述抗体或其变体包含能够与PD-1的胞外部分结合并且包含具有CDR3区的重链可变区的可变结构域，所述CDR3区包含针对以下所示的VH之一的可变重链区的CDR3的氨基酸序列：图3中的MF6076、MF6226、MF6236、MF6256、MF6930、MF6932、MF6935、MF6936、MF6972、MF6974或MF6982，优选MF6256、MF6930、MF6076、MF6974或MF6226，优选MF6930、MF6076或MF6974。

9.权利要求8所述的抗体或其变体，其中所述结合PD-1的可变结构域包含重链可变区，所述重链可变区包含具有CDR1、CDR2和CDR3区的重链可变区，所述CDR1、CDR2和CDR3区包含针对以下所示的VH之一的可变重链区的CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列：图3中的MF6076、MF6226、MF6236、MF6256、MF6930、MF6932、MF6935、MF6936、MF6972、MF6974或MF6982，优选MF6256、MF6930、MF6076、MF6974或MF6226，优选MF6930、MF6076或MF6974。

10.权利要求4至7中任一项所述的抗体或其变体，所述抗体或其变体包含能够与PD-1的胞外部分结合并且包含重链可变区的可变结构域，所述重链可变区包含如针对以下所示的可变重链区的氨基酸序列：图3中的MF6076、MF6226、MF6236、MF6256、MF6930、MF6932、MF6935、MF6936、MF6972、MF6974或MF6982，优选MF6256、MF6930、MF6076、MF6974或MF6226，优选MF6930、MF6076或MF6974，所述氨基酸序列相对于如针对MF所示的VH的氨基酸序列具有至多15个，优选0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个，并且优选具有0、1、2、3、4或5个氨基酸插入、缺失、替换，或其组合。