[发明专利]溶瘤病毒载体及其用途

权利要求书

1.一种重组溶瘤单纯疱疹病毒(HSV)，所述重组溶瘤单纯疱疹病毒包含插入一种或多种必需病毒基因的基因座中的至少两个微小RNA(miRNA)靶序列，其中所述一种或多种病毒基因选自由以下组成的组：ICP4、ICP27、ICP8、ICP22、ICP34.5、UL5、UL8、UL9、UL30、UL39/40和UL42，

其中非癌性细胞中所述重组HSV的复制与相同细胞类型的癌性细胞中所述重组HSV的复制相比减少。

2.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其中所述一种或多种病毒基因选自由以下组成的组：ICP8、ICP22、ICP34.5、UL5、UL8、UL9、UL30、UL39/40和UL42。

3.如权利要求2所述的溶瘤病毒，其中所述一种或多种病毒基因选自由以下组成的组：UL8、ICP8和UL30。

4.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其中所述一种或多种病毒基因选自由以下组成的组：ICP27和ICP4。

5.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其中所述一种或多种病毒基因选自由以下组成的组：ICP4、ICP27、UL8、UL42和ICP34.5。

6.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其中所述细胞选自由以下组成的组：神经元细胞、心脏细胞、肌肉细胞和肝细胞。

7.如权利要求6所述的溶瘤病毒，其中所述神经元细胞是中枢神经系统细胞、外周神经系统细胞、脑细胞或脊髓细胞。

8.如权利要求6所述的溶瘤病毒，其中所述肌肉细胞是横纹肌细胞或平滑肌细胞。

9.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其中所述非癌性细胞和所述癌性细胞是脑细胞，并且其中所述至少两个miRNA靶序列是选自由以下组成的组的miRNA的靶序列：miR-137、miR-219a、miR-124、miR-9、miR-487b和miR-128。

10.如权利要求9所述的溶瘤病毒，其中所述至少两个miRNA靶序列是选自由以下组成的组的miRNA的靶序列：miR-137、miR-219a、miR-124和miR-128。

11.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其中所述非癌性细胞和所述癌性细胞是心脏细胞或横纹肌细胞，并且其中所述至少两个miRNA靶序列是选自由以下组成的组的miRNA的靶序列：miR-208b、miR-1、miR-208a、miR-133a、miR-4284、miR-499a、miR-126、miR-30e、miR-378i、miR-30b和miR-378。

12.如权利要求11所述的溶瘤病毒，其中所述至少两个miRNA靶序列是选自由以下组成的组的miRNA的靶序列：miR-208b、miR-1和miR-208a。

13.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其中所述非癌性细胞和所述癌性细胞是脊髓细胞，并且其中所述至少两个miRNA靶序列是选自由以下组成的组的miRNA的靶序列：miR-219a、miR-9、miR-204、miR-577、miR-99a、miR-100、miR-132和miR-135。

14.如权利要求13所述的溶瘤病毒，其中所述至少两个miRNA靶序列是选自由以下组成的组的miRNA的靶序列：miR-219a、miR-9和miR-204。

15.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其中所述非癌性细胞和所述癌性细胞是外周神经系统细胞，并且其中所述至少两个miRNA靶序列是选自由以下组成的组的miRNA的靶序列：miR-204、miR-1、miR-206、miR-9、miR-99a、miR-199b、miR-145、miR-100、miR-574。