[发明专利]用于检测患者样品中的叶酸受体1的方法

权利要求书

1.一种检测样品中的人叶酸受体1(FOLR1)的方法，所述方法包括：

(a)用结合于固体载体的免疫捕集试剂捕集所述叶酸受体1(FOLR1)；

(b)从所述固体载体洗脱FOLR1；

(c)消化所洗脱FOLR1；和

(d)对经消化FOLR1进行液相色谱法-质谱测定法(LC/MS)分析，其中所述FOLR1通过监测至少一种特征FOLR1肽的色谱分离和质谱测定响应来检测。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述样品中FOLR1的水平通过所述LC/MS分析来定量。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述样品中FOLR1的所述水平通过将所述样品中FOLR1的所述水平与FOLR1的参照水平进行比较来定量。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述免疫捕集试剂包括结合FOLR1的抗体或抗原结合片段。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段与FOLR1的结合不由IMGN853与FOLR1的结合竞争性抑制。

6.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段与FOLR1的结合不由huMov19与FOLR1的结合竞争性抑制。

7.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段与FOLR1的结合不由第二抗体或抗原结合片段与FOLR1的结合竞争性抑制，其中所述第二抗体或抗原结合片段包含：具有SEQ ID NO:59的可变轻链(VL)互补决定区(CDR)-1；具有SEQ ID NO:60的VL CDR-2；具有SEQ ID NO:61的VL CDR-3；具有SEQ ID NO:62的可变重链(VH)CDR-1；具有SEQ ID NO:64的VH CDR-2；和具有SEQ ID NO:65的VH CDR-3。

8.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段与FOLR1的结合不由第二抗体或抗原结合片段与FOLR1的结合竞争性抑制，其中所述第二抗体或抗原结合片段包含具有序列SEQ ID NO:56的可变重链(VH)和具有序列SEQ ID NO:57或SEQ ID NO:58的可变轻链(VL)。

9.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段与FOLR1的结合不由第二抗体或抗原结合片段与FOLR1的结合竞争性抑制，其中所述第二抗体或抗原结合片段包含(i)重链，所述重链包含与由以PTA-10772交托给美国典型培养物保藏中心(ATCC)的质粒编码的重链的氨基酸序列相同的氨基酸序列，和(ii)轻链，所述轻链包含与由以PTA-10774交托给ATCC的质粒编码的轻链的氨基酸序列相同的氨基酸序列。

10.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段与FOLR1的结合不由叶酸与FOLR1的结合抑制。

11.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体是muFR1-9。

12.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体是muFR1-13。

13.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段包含具有SEQ ID NO:1的可变重链(VH)互补决定区(CDR)-1；具有SEQ ID NO:2的VH CDR-2；具有SEQ ID NO:3的VHCDR-3；具有SEQ ID NO:13的可变轻链(VL)互补决定区(CDR)-1；具有SEQ IDNO:14的VLCDR-2和具有SEQ ID NO:15的VL CDR-3。