[发明专利]TYK2抑制剂与其用途在审
申请号: | 201880057821.5 | 申请日: | 2018-07-26 |
公开(公告)号: | CN111194317A | 公开(公告)日: | 2020-05-22 |
发明(设计)人: | C·E·玛斯;J·R·葛林伍德;S·蒙达尔;S·D·考文;T·H·麦克莱恩 | 申请(专利权)人: | 林伯士拉克许米公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D519/00 |
代理公司: | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 11287 | 代理人: | 沈锦华 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | tyk2 抑制剂 与其 用途 | ||
1.一种式I化合物,
或其药学上可接受的盐,其中:
R3为-C(O)NH2;-C(O)NHR3A;-C(O)N(R3A)2;或具有1至4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的5至6元单环杂芳基环,其中所述环经m个R3B取代;
R5为氢或-L1-R5A;
R6为氢、RA或RB;
或R5及R6与其插入原子连在一起形成具有0至3个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的4至7元部分不饱和或杂芳基环,其中所述环经R5A及n个RC取代;
R7为氢、卤素、-NH2、-NHR7A或-NHC(O)R7A;
或R6及R7与其插入原子连在一起形成具有0至3个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的4至7元部分不饱和或杂芳基环;其中所述环经p个RC取代;
L1为共价键或C1-4二价饱和或不饱和、直链或支链烃链,其中所述链的一个或两个亚甲基单元任选地并且独立地经以下置换:-C(R5B)2-、-CH(R5B)-、-N(R)-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)S(O)2-、-S(O)2N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-S(O)-或-S(O)2-;
R3A及R7A各自独立地为RB,并且各自经q个RC取代;
R5A及在每种情况下的R5B各自独立地为RA或RB,并且各自经r个RC取代;
RA在每种情况下独立地为氧代、卤素、-CN、-NO2、-OR、-SR、-NR2、-S(O)2R、-S(O)2NR2、-S(O)R、-S(O)NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-C(O)N(R)OR、-OC(O)R、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)NR2、-N(R)C(NR)NR2、-N(R)S(O)2NR2或-N(R)S(O)2R;
RB在每种情况下独立地为C1-6脂肪族基;苯基;具有1至4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的5至6元单环杂芳基环;具有1至4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的8至10元双环杂芳基环;3至7元饱和或部分不饱和碳环;具有1至2个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和单环杂环;或具有1至4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的7至12元饱和或部分不饱和双环杂环;
RC在每种情况下独立地为氧代、卤素、-CN、-NO2、-OR、-SR、-NR2、-S(O)2R、-S(O)2NR2、-S(O)R、-S(O)NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-C(O)N(R)OR、-OC(O)R、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)NR2、-N(R)C(NR)NR2、-N(R)S(O)2NR2或-N(R)S(O)2R,或任选地经取代的选自以下的基团:C1-6脂肪族基;苯基;具有1至2个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和杂环;及具有1至4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的5至6元杂芳基环;
每一R独立地为氢或任选地经取代的选自以下的基团:C1-6脂肪族基;苯基;具有1至2个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和杂环;及具有1至4个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的5至6元杂芳基环,或:
同一氮上的两个R基团与其插入原子连在一起形成除所述氮以外具有0至3个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的4至7元饱和、部分不饱和或杂芳基环;
其中结合于碳的每一氢能够任选地并且独立地经氘置换;并且
m、n、p、q及r在每种情况下独立地为0、1、2、3或4。
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