[发明专利]特异性结合至寨卡病毒表位的多特异性抗体及其用途

权利要求书

1.一种分离的多特异性抗体或其抗原结合片段，其特异性结合不同的寨卡病毒表位，其中所述抗体或其抗原结合片段包含表位结合位点，所述表位结合位点包含(i)分别根据SEQ ID NO：19至23和25的CDRH1、CDRH2和CDRH3氨基酸序列和CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列；或(ii)分别根据SEQ ID NO:19至22和24至25的CDRH1、CDRH2和CDRH3氨基酸序列和CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段中和寨卡病毒感染。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段消除寨卡病毒逃逸突变体的生成。

4.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段不促进寨卡病毒感染的抗体依赖性增强。

5.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段是单克隆抗体。

6.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段是双特异性、三特异性、四特异性或五特异性的。

7.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段是二价、三价、四价、六价或八价的。

8.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体分子恰好包含每个不同表位结合位点的两个拷贝，其特异性结合至少两个不同的寨卡病毒表位。

9.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段为IgG型。

10.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包含Fc部分。

11.根据权利要求10所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段在Fc部分中包含突变，所述突变减少抗体与Fc受体的结合。

12.根据权利要求11所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包含CH2L4A突变、CH2L5A突变或两者。

13.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段具有串联Fab-Ig抗体形式。

14.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段具有DVD-Ig抗体形式。

15.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段不包含Fc受体的结合位点。

16.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段与寨卡病毒包膜蛋白上的不同表位特异性结合。

17.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段与寨卡病毒包膜蛋白的结构域III(EDIII)结合。

18.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段与寨卡病毒包膜蛋白的表位结合，所述表位包含EDIII侧向脊(LR)的一个或多于一个氨基酸残基和/或EDI-EDIII铰链区的一个或多于一个氨基酸残基。