[发明专利]治疗或预防儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速的方法和组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，包含有效量的编码CaMKII肽抑制剂的载体。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述CaMKII肽抑制剂是AIP、CN19、CN19o、CN27、CN21、或其类似物或片段。

3.一种表达载体，包含编码CaMKII肽抑制剂的多核苷酸。

4.根据权利要求3所述的表达载体，其中所述CaMKII肽抑制剂可操作地链接至适用于驱动所述肽在哺乳动物心脏细胞内表达的启动子。

5.根据权利要求3或4所述的表达载体，其中所述载体是药物组合物，所述药物组合物包含有效量的CaMKII肽抑制剂或其类似物或片段。

6.根据前述权利要求3至5中任一项所述的表达载体，其中所述载体是逆转录病毒、腺病毒或腺相关病毒载体。

7.一种细胞，包含根据前述权利要求3至6中任一项所述的表达载体。

8.一种调节受试者体内心律失常的方法，所述方法包含令包含心脏兰尼碱通道(RYR2)的细胞与CaMKII抑制剂、CaMKII肽抑制剂、或编码所述CaMKII肽抑制剂的多核苷酸接触。

9.一种调节受试者体内的兰尼碱通道(RYR2)多肽磷酸化作用的方法，所述方法包含令包含心脏的细胞与CaMKII抑制剂、CaMKII肽抑制剂、或编码所述CaMKII肽抑制剂的多核苷酸接触。

10.一种治疗具有心律失常相关突变的受试者的方法，所述方法包含向所述受试者给药CaMKII抑制剂、CaMKII肽抑制剂、其类似物或片段、或多编码CaMKII肽抑制剂的多核苷酸。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述突变在心脏兰尼碱通道(RYR2)中。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述突变是RYR2^R4651I。

13.根据权利要求8至12中任一项所述的方法，其中所述方法抑制心律失常。

14.根据权利要求8至13中任一项所述的方法，其中所述方法抑制受试者体内的儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速。

15.一种表征心肌细胞的方法，所述方法包含使用表达包含CPVT相关突变的心脏兰尼碱通道(RYR2)的诱导多能干细胞衍生心肌细胞来监测心肌传导或收缩。

16.一种筛选化合物的方法，所述方法包含令表达包含CPVT相关突变的心脏兰尼碱通道(RYR2)的诱导多能干细胞衍生心肌细胞与备选剂接触，并测量所述细胞内的心肌传导或收缩。