[发明专利]吸湿性、交联涂层和生物粘合剂

说明书

根据本公开，提供了一种生物粘合剂制剂及其用途。该生物粘合剂制剂包括聚己内酯树枝状聚合物，该聚己内酯树枝状聚合物具有树枝状聚合物核和从树枝状聚合物核延伸的多个聚己内酯链，其中，聚己内酯链中的至少一个具有与双吖丙啶共价连接的端部，并且其中，当将刺激剂施用到生物粘合剂制剂时，双吖丙啶转化为卡宾和/或重氮烷基。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年9月6日提交的第10201707244R号新加坡专利申请的优先权的权益，所述专利申请的内容出于所有目的通过引用而全部并入于此。

技术领域

本公开涉及一种生物粘合剂制剂及其用途。本公开还涉及形成这样的生物粘合剂制剂的方法。

背景技术

临床实践中组织固定的常规方法涉及诸如缝合线、针、线和螺钉的机械技术。这样的机械组织闭合倾向于对组织造成损害、需要较长的施用时间(duration ofapplication)和/或引起免疫反应。

可替代方案可以是胶状材料的应用，该胶状材料在本公开中被称为“生物粘合剂”，其已经被开发以代替上述机械技术。几种生物粘合剂产品是商业可获得的，并且它们可源自合成聚合物(例如氰基丙烯酸酯、聚酯、树枝状聚合物、聚氨酯)、蛋白质(例如纤维蛋白、明胶、白蛋白)、多糖(例如壳聚糖、葡聚糖、硫酸软骨素、透明质酸)以及仿壁虎或贻贝粘蛋白。例如，临床实践中使用的生物粘合剂通常包括氰基丙烯酸酯类粘合剂(例如Dermabond)和蛋白质类密封剂(例如Tisseel、TachoComb、TachoSil)。

Dermabond是一种设计为代替用于切口或撕裂修复的缝合线的商业组织粘合剂，当被应用时，在伤口边缘形成牢固的粘结，并且这种类型的粘合剂促进皮肤屏障下方的愈合。该粘合剂提供了一种柔性的防水伤口涂层，其外观效果可与传统的伤口密封方法相比。氰基丙烯酸酯组织粘合剂(诸如Dermabond)通过水分诱导的皮肤表面聚合反应起作用，并且形成的聚合物粘合剂结合到上皮上层，并通过氰基丙烯酸酯桥密封两个伤口边缘。然而，这是产生热量和可能的甲醛的放热反应，这可能在施用部位引起炎症，对于在微创性的手术程序中使用氰基丙烯酸酯生物粘合剂带来了很大的缺点。此外，当氰基丙烯酸酯降解时，必须考虑其溶浸剂的毒性。因此，氰基丙烯酸酯粘合剂(诸如Dermabond)的应用不适用于严重污染的伤口、溃疡、刺破的伤口、粘膜(包括粘膜皮肤交界处)或水分含量高的区域。

作为缝合线和U形钉的另一种替代例或附属物，已经使用了蛋白质类密封剂，诸如Tisseel和其他纤维蛋白生物粘合剂。这样的密封剂包含纤维蛋白原和凝血酶，它们可组合用作用于心血管手术的止血剂。蛋白质类密封剂，例如纤维蛋白类生物粘合剂引起最小的炎症，并且可被认为是生物相容的并在从数天至数周的施用时间内生物可降解。通常使用分别包含凝血酶和纤维蛋白的双注射器系统来施用该类型的密封剂。这样的密封剂的缺点包括(i)复杂的制备/施用程序，(ii)源自人血浆，这带来了病毒污染的风险，(iii)源自牛血浆，并可能引发免疫学、变应原性或致敏反应，(iv)与合成胶相比，粘合性差以及(v)要在干燥的表面上起效。