[发明专利]IL-6R抗体、其抗原结合片段及医药用途

权利要求书

1.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含：

CDR1、CDR2和CDR3，

其中，所述CDR1的序列如SEQ ID NO：15所示；

所述CDR2的序列如SEQ ID NO：16所示；

所述CDR3的序列如SEQ ID NO：17；

所述单克隆抗体或其抗原结合片段结合人IL-6R，其中所述单克隆抗体为羊驼源抗体。

2.根据权利要求1所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体是重组抗体。

3.根据权利要求1所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体含有SEQID NO:14所示的VHH。

4.根据权利要求1所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述的人源化抗体含有SEQ ID NO:14所示的VHH变体。

5.根据权利要求4所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中：

所述VHH变体是在SEQ ID NO:14所示的VHH的FR区上具有1-15个氨基酸的人源化突变。

6.根据权利要求5所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述突变是在SEQ IDNO:14所示的VHH上选自A14P，E23A，Q44G，V78L，K86R，N96A，A97F，Q116L或其组合的氨基酸突变。

7.根据权利要求4所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述VHH变体的氨基酸序列如SEQ ID NO：20-28所示。

8.根据权利要求1至4任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体进一步包含人抗体Fc区。

9.根据权利要求8所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体包含如SEQ ID NO:19所示的人抗体Fc区。

10.根据权利要求1所述单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段是单域抗体或包含三个所述CDR的肽。

11.一种药物组合物，其含有：

治疗有效量的根据权利要求1至10任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

12.一种核酸分子，其编码权利要求1至10任一项的单克隆抗体或其抗原结合片段。

13.根据权利要求12所述的核酸分子，其包含如SEQ ID NO：13所示的核酸分子。

14.一种重组载体，其包含权利要求12或13所述的核酸分子。

15.一种宿主细胞，其转化有权利要求14所述的重组载体，所述宿主细胞是原核细胞或真核细胞。

16.根据权利要求15所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞是真核细胞。

17.根据权利要求16所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞是哺乳动物细胞或酵母细胞。

18.一种用于生产权利要求1至10任一项所述单克隆抗体或其抗原结合片段的方法，所述方法包括步骤：

培养权利要求15所述的宿主细胞；

在培养物中形成并积累权利要求1至10任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段；以及从所述培养物中回收所述单克隆抗体或其抗原结合片段。

19.一种用于检测或测定人IL-6R的试剂，其包含：

权利要求1至10任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段。

20.根据权利要求1至10任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段、权利要求11所述的药物组合物、权利要求12或13所述的核酸分子、或其组合；在制备用于预防或治疗选自下列一种或多种疾病：多发性骨髓瘤、肾细胞癌、浆细胞白血病、淋巴瘤、前列腺癌、卡波西肉瘤、类风湿性关节炎、全身发作的青少年特发性关节炎、高丙球蛋白血症、系统性红斑狼疮和Castleman病的药物中的用途。