[发明专利]TIGIT抗体、其抗原结合片段及医药用途

权利要求书

1.一种单克隆抗体或其抗原结合片段，所述单克隆抗体或抗原结合片段特异性结合人TIGIT，所述单克隆抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中：

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：21、22和23氨基酸序列所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：24、25和26氨基酸序列所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3。

2.如权利要求1所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体选自鼠源抗体、嵌合抗体和人源化抗体。

3.如权利要求2所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述的人源化抗体轻链和重链可变区上的轻链和重链FR区序列分别来源于人种系轻链和重链。

4.如权利要求3所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗体包含选自SEQ ID NO：51、54和55中任一个所示的重链可变区。

5.如权利要求3所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗体包含SEQID NO：52或53所示的轻链可变区。

6.如权利要求3所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗体包含选自SEQ ID NO：51、54和55中任一个所示的重链可变区和选自SEQ ID NO：52和53中任一个所示的轻链可变区。

7.如权利要求1至6任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体为全长抗体，进一步包括人抗体恒定区。

8.如权利要求7所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体为全长抗体，包含SEQ ID NO：78所示的人抗体重链恒定区和SEQ ID NO：79所示的人轻链恒定区。

9.权利要求1至6任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段选自Fab、Fab'、F(ab')2、单链抗体、双抗体、dsFv和包含CDR的肽。

10.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于与权利要求1至9任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段竞争结合人TIGIT。

11.一种药物组合物，其含有治疗有效量的根据权利要求1至10任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段，以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂、缓冲剂或赋形剂。

12.一种分离的核酸分子，其编码权利要求1至10任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段。

13.一种重组载体，其包含权利要求12所述的核酸分子。

14.一种用根据权利要求13所述的重组载体转化的宿主细胞，所述宿主细胞选自原核细胞和真核细胞。

15.一种用根据权利要求13所述的重组载体转化的宿主细胞，所述宿主细胞为真核细胞。

16.一种用根据权利要求13所述的重组载体转化的宿主细胞，所述宿主细胞为哺乳动物细胞。

17.用于生产权利要求1至10任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段的方法，所述方法包括将权利要求14至16任一项所述的宿主细胞在培养物中进行培养以形成并积累权利要求1至10任一项的单克隆抗体或其抗原结合片段，以及从培养物回收所述单克隆抗体或其抗原结合片段。

18.用于检测或测定人TIGIT的试剂，所述试剂包含权利要求1至10任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段。

19.如权利要求1至10任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段、如权利要求11所述的药物组合物或如权利要求12所述的核酸分子在制备用于治疗与人TIGIT相关的疾病的药物中的用途，其中所述疾病是肿瘤、癌症、免疫性疾病或感染性病症。