[发明专利]用于抑制载脂蛋白C-III (APOC3)的表达的RNAi试剂和组合物

权利要求书

1.用于抑制APOC3基因的表达的RNAi试剂，其包含：

反义链，其包含与表2、表3或表4中提供序列中的任一者相差0或1个核苷酸的至少17个连续核苷酸；和

有义链，其包含与所述反义链至少部分互补的核苷酸序列。

2.权利要求1的RNAi试剂，其中所述反义链包含表2、表3或表4中提供的序列中的任一者的核苷酸2-18。

3.权利要求1或权利要求2的RNAi试剂，其中所述有义链包含与表2、表3或表5中提供的有义链序列中的任一者相差0或1个核苷酸的至少17个连续核苷酸的核苷酸序列，且其中所述有义链在17个连续核苷酸上具有与所述反义链至少85%互补的区域。

4.权利要求1-3中任一项的RNAi试剂，其中所述RNAi试剂的至少一个核苷酸是修饰核苷酸或包括修饰核苷间键。

5.权利要求1-3中任一项的RNAi试剂，其中所述RNAi试剂的所述有义链和/或反义链的所有或基本上所有核苷酸是修饰核苷酸。

6.权利要求4-5中任一项的RNAi试剂，其中所述修饰核苷酸选自：2'-O-甲基核苷酸、2'-氟核苷酸、2'-脱氧核苷酸、2′,3′-断核苷酸模拟物、锁定核苷酸、2'-F-阿拉伯核苷酸、2'-甲氧基乙基核苷酸、无碱基核苷酸、核糖醇、反向核苷酸、反向2'-O-甲基核苷酸、反向2'-脱氧核苷酸、2'-氨基-修饰核苷酸、2'-烷基-修饰核苷酸、吗啉代核苷酸、乙烯基膦酸酯脱氧核糖核苷酸、环丙基膦酸酯脱氧核糖核苷酸和3′O-甲基核苷酸。

7.权利要求5的RNAi试剂，其中所有或基本上所有核苷酸是2'-O-甲基核苷酸或2'-氟核苷酸修饰。

8.权利要求1-7中任一项的RNAi试剂，其中所述反义链包含表3或表4中提供的修饰反义链序列中的任一者的核苷酸序列。

9.权利要求8的RNAi试剂，其中所述反义链包含表4中提供的修饰反义链序列中的任一者的核苷酸序列。

10.权利要求1-9中任一项的RNAi试剂，其中所述有义链包含表3或表5中提供的修饰有义链序列中的任一者的核苷酸序列。

11.权利要求1的RNAi试剂，其中所述反义链包含表4中提供的修饰序列中的任一者的核苷酸序列，且所述有义链包含表5中提供的修饰序列中的任一者的核苷酸序列。

12.权利要求1-11中任一项的RNAi试剂，其中所述RNAi试剂连接至靶向配体。

13.权利要求12的RNAi试剂，其中所述靶向配体包含N-乙酰基-半乳胺糖。

14.权利要求12或权利要求13的RNAi试剂，其中所述靶向配体包含选自以下的结构：(NAG13)、(NAG13)s、(NAG18)、(NAG18)s、(NAG24)、(NAG24)s、(NAG25)、(NAG25)s、(NAG26)、(NAG26)s、(NAG27)、(NAG27)s、(NAG28)、(NAG28)s、(NAG29)、(NAG29)s、(NAG30)、(NAG30)s、(NAG31)、(NAG31)s、(NAG32)、(NAG32)s、(NAG33)、(NAG33)s、(NAG34)、(NAG34)s、(NAG35)、(NAG35)s、(NAG36)、(NAG36)s、(NAG37)、(NAG37)s、(NAG38)、(NAG38)s、(NAG39)、(NAG39)s。

15.权利要求14的RNAi试剂，其中所述靶向配体包含(NAG37)或(NAG37)s的结构。