[发明专利]用于条件调控基因表达的方法和系统

权利要求书

1.一种用于调控第一靶基因在细胞中的表达的系统，包含：

第一跨膜受体，其包含第一配体结合域和第一信号传导域，其中在第一配体与所述第一配体结合域结合后，所述第一信号传导域激活所述细胞的第一信号传导途径；以及

第一表达盒，其包含置于第一启动子的控制下的编码第一基因调节多肽(GMP)的核酸序列，其中所述第一GMP包含第一致动部分，并且其中在所述第一配体与所述第一配体结合域结合后，所述第一启动子被激活以驱动所述第一GMP的表达，

其中所述表达的第一GMP调控所述第一靶基因的表达。

2.根据权利要求1所述的系统，进一步包含第二跨膜受体，所述第二跨膜受体包含第二配体结合域和第二信号传导域，其中在第二配体与所述第二配体结合域结合后，所述第二信号传导域激活所述细胞的第二信号传导途径。

3.根据权利要求2所述的系统，其中在(i)所述第一配体与所述第一配体结合域结合后，并且/或者(ii)所述第二配体与所述第二配体结合域结合后，所述第一启动子被激活以驱动所述第一GMP的表达。

4.根据权利要求2所述的系统，进一步包含第二表达盒，所述第二表达盒包含置于第二启动子的控制下的编码第二基因调节多肽(GMP)的核酸序列，其中所述第二GMP包含第二致动部分，并且其中在所述第二配体与所述第二配体结合域结合后，所述第二启动子被激活以驱动所述第二致动部分的表达。

5.根据权利要求4所述的系统，其中所述第二GMP调控第二靶基因在所述细胞中的表达。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的系统，其中(i)所述第一启动子包括第一内源启动子，其在所述第一配体与所述第一配体结合域结合后被激活，并且/或者(ii)所述第二启动子包括第二内源启动子，其在所述第二配体与所述第二配体结合域结合后被激活。

7.根据权利要求6所述的系统，其中(i)编码所述第一GMP的核酸序列与所述第一内源启动子可操作地连接，并且/或者(ii)编码所述第二GMP的核酸序列与所述第二内源启动子可操作地连接。

8.根据权利要求6所述的系统，其中(i)所述第一表达盒包含编码第一内源蛋白质的第一基因，其中所述第一基因位于编码所述第一GMP的核酸序列的上游，并且其中所述第一内源蛋白质的表达由所述第一内源启动子驱动，并且/或者(ii)所述第二表达盒包含编码第二内源蛋白质的第二基因，其中所述第二基因位于编码所述第二GMP的核酸序列的上游，并且其中所述第二内源蛋白质的表达由所述第二内源启动子驱动。

9.根据权利要求8所述的系统，其中(i)所述第一基因和编码所述第一GMP的核酸序列通过编码第一肽接头的核酸序列连接，并且/或者(ii)所述第二基因和编码所述第二GMP的核酸序列通过编码第二肽接头的核酸序列连接。

10.根据权利要求9所述的系统，其中所述第一肽接头和/或所述第二肽接头包含蛋白酶识别序列。

11.根据权利要求9所述的系统，其中所述第一肽接头和/或所述第二肽接头包含自切割区段。

12.根据权利要求11所述的系统，其中所述自切割区段包括2A肽。

13.根据权利要求12所述的系统，其中所述2A肽是T2A、P2A、E2A或F2A。

14.根据权利要求8所述的系统，其中(i)所述第一基因和编码所述第一GMP的核酸序列通过包含第一内部核糖体进入位点(IRES)的核酸序列连接，并且/或者(ii)所述第二基因和编码所述第二GMP的核酸序列通过包含第二IRES的核酸序列连接。