[发明专利]丙烯酸类似物

说明书

本文提供了式(I)的化合物。此类化合物、以及其药学上可接受的盐和组合物可用于治疗疾病或病症，包括以过度细胞增殖为特征的病症，诸如乳腺癌。

以引用方式并入任何优先权申请

在例如与本专利申请一起提交的专利申请数据表或请求中鉴定到对其的国外或国内优先权要求的任何或所有专利申请均据此以引用方式在37CFR 1.57以及规则4.18和20.6下并入，包括2017年7月28日提交的美国临时专利申请号62/538,486。

技术领域

本专利申请涉及作为雌激素受体调节剂和/或降解剂的化合物以及将其用于治疗以过度细胞增殖为特征的病症(诸如癌症)的方法。

描述

许多癌细胞表达雌激素受体(ER)并且具有由雌激素调节的生长特性，例如乳腺癌细胞。ER属于核激素受体超家族，并且可激活基因的转录。在女性和男性中，雌激素在多种生理过程的调节中起到重要作用。已知人类具有两种不同的ER亚型：ERα和ERβ。每种亚型均具有不同的组织分布和不同的生物学作用。例如，ERα在子宫内膜、乳腺癌细胞、卵巢基质细胞和下丘脑中大量存在。ERβ的表达已经在肾、脑、骨、心脏、肺、肠粘膜、前列腺、膀胱、卵巢、睾丸和内皮细胞中被证明。

发明内容

一些实施方案提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。

本文所公开的一些实施方案涉及药物组合物，该药物组合物可包含有效量的式(I)化合物中的一种或多种，或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂、或它们的组合。

本文所公开的一些实施方案涉及治疗方法，该方法可包括鉴定需要对ERα依赖性和/或ERα介导的疾病或病症进行治疗的受试者；并且向所述受试者施用有效量的式(I)化合物，或其药学上可接受的盐，或可包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。本文所公开的其他实施方案涉及式(I)化合物，或其药学上可接受的盐，或可包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物在制备用于治疗ERα依赖性和/或ERα介导的疾病或病症的药物中的用途。本文所公开的其他实施方案涉及式(I)化合物，或其药学上可接受的盐，或可包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其用于治疗ERα依赖性和/或ERα介导的疾病或病症。

本文所公开的一些实施方案涉及抑制细胞生长的方法，所述方法可包括鉴定具有介导细胞的生长特性的ERα的细胞；以及使所述细胞与有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐接触。本文所公开的其他实施方案涉及式(I)化合物，或其药学上可接受的盐，或可包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物在制备用于抑制细胞生长的药物中的用途，所述细胞具有介导细胞的生长特性的ERα。本文所公开的其他实施方案涉及式(I)化合物，或其药学上可接受的盐，或可包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其用于抑制细胞的生长，所述细胞具有介导细胞的生长特性的ERα。

具体实施方式

已开发了多种靶向ER的乳腺癌药物疗法。在许多情况下，药物是对ER具有激动和/或拮抗作用的选择性ER调节剂(SERM)。例如，氟维司群是用于治疗转移性乳腺癌的药物。它对ERα具有拮抗作用，并且被认为是选择性ERα降解剂(SERD)。氟维司群具有以下化学结构：

其他SERD包括，例如，elacestrant(RAD1901)、brilanestrant(GDC-0810)和AZD9496。分别参见Garner等人，Anti-Cancer Drugs26(9),948-956(2015)，De Savi等人，J.Med.Chem.58,8128-8140(2015)和Lai等人，J.Med.Chem.58,4888-4904(2015)。