[发明专利]具有MGAT-2抑制活性的稠合环衍生物有效

专利信息
申请号: 201880059379.X 申请日: 2018-07-13
公开(公告)号: CN111094288B 公开(公告)日: 2022-12-23
发明(设计)人: 野津浩平;馆野佑介;枡田健吾;西浦祐二;佐佐木义一;日向优 申请(专利权)人: 盐野义制药株式会社
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;A61K31/438;A61K31/444;A61K31/497;A61K31/501;A61K31/506;A61K31/527;A61P3/00;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/10;A61P43/00;C07D47
代理公司: 北京坤瑞律师事务所 11494 代理人: 封新琴
地址: 日本*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 具有 mgat 抑制 活性 稠合环 衍生物
【权利要求书】:

1.式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐:

其中由下式所表示的部分

y为1;

X为C(=O);

m为0或1;

R1为氢;

R2a由下式所示:

其中环C为苯环;

R5各自独立地为卤素、氰基、卤代C1-C6烷基氨基、卤代C1-C6烷基羰基氨基、任选经取代基组γ取代的非芳香族碳环氨基、任选经取代基组γ取代的非芳香族杂环氨基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、任选经取代基组γ取代的非芳香族碳环C1-C6烷基、任选经取代基组γ取代的非芳香族杂环C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基、任选经取代基组γ取代的非芳香族碳环C1-C6烷氧基、任选经取代基组γ取代的非芳香族杂环C1-C6烷氧基、任选经取代基组γ取代的芳香族碳环基、任选经取代基组γ取代的非芳香族碳环基、任选经取代基组γ取代的芳香族杂环基、任选经取代基组γ取代的非芳香族杂环基、任选经取代基组γ取代的非芳香族碳环基氧基、或者任选经取代基组γ取代的非芳香族杂环基氧基,

取代基组γ:卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基C1-C6烷基、芳香族碳环基、芳香族杂环基、芳香族碳环氧基和芳香族杂环氧基,

n为1至3的整数,

R2b为C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基,或

任选地,R2a和R2b与相邻的碳原子一起形成环B,

环B为

其中,

R11a、R13a、R14a和R15a分别独立地为氢、卤素或C1-C6烷基,

R11b、R12b、R13b、R14b和R15b分别独立地为氢或卤素,

R6独立地是卤素、氰基、卤代C1-C6烷基氨基、卤代C1-C6烷基羰基氨基、任选经取代基组γ取代的非芳香族碳环氨基、任选经取代基组γ取代的非芳香族杂环氨基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、任选经取代基组γ取代的非芳香族碳环C1-C6烷基、任选经取代基组γ取代的非芳香族杂环C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基、任选经取代基组γ取代的非芳香族碳环C1-C6烷氧基、任选经取代基组γ取代的非芳香族杂环C1-C6烷氧基、任选经取代基组γ取代的芳香族碳环基、任选经取代基组γ取代的非芳香族碳环基、任选经取代基组γ取代的芳香族杂环基、任选经取代基组γ取代的非芳香族杂环基、任选经取代基组γ取代的非芳香族碳环基氧基,或任选经取代基组γ取代的非芳香族杂环基氧基,

n和取代基组γ与上述含义相同;

R3a为氢,

R3b为氢,或

任选地,R2b和R3b与相邻的碳原子一起形成5元非芳香族杂环;

R4a为氰基、式:

L3为单键、C1-C6亚烷基或卤代C1-C6亚烷基,

R7为氢、卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基羰基氨基、氨基甲酰基、C1-C6烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、C1-C6烷基氨基磺酰基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫基、卤代C1-C6烷基硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、卤代C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基磺酰基、任选经取代基组ε取代的C6芳香族碳环基、任选经取代基组ε取代的C3-C6非芳香族碳环基、任选经取代基组ε取代的5~6元芳香族杂环基、任选经取代基组ε取代的4~6元非芳香族杂环基、任选经取代基组ε取代的C6芳香族碳环基磺酰基、任选经取代基组ε取代的C3-C6非芳香族碳环基磺酰基、任选经取代基组ε取代的4~6元非芳香族杂环基磺酰基、任选经取代基组ε取代的C6芳香族碳环基C1-C6烷基磺酰基、任选经取代基组ε取代的C3-C6非芳香族碳环基烷基磺酰基,下式所示的基团:-N=S(=O)(-RS1)-RS2或下式所示的基团:-S(=O)(=N-RN)-RS1

取代基组ε:卤素、羟基、氰基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基和烷基磺酰基;

R4b为任选经取代基组α取代的C1-C6烷基、任选经取代基组β取代的芳香族碳环基、任选经取代基组β取代的非芳香族碳环基、任选经取代基组β取代的芳香族杂环基、或任选经取代基组β取代的非芳香族杂环基,

取代基组α:卤素、氰基、羟基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、任选经取代基组δ取代的芳香族碳环基团、任选经取代基组δ取代的非芳香族碳环基团、任选经取代基组δ取代的芳香族杂环基团,和任选经取代基组δ取代的非芳香族杂环基团,和

取代基组β:卤素、氰基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷基磺酰基和环丙基,

取代基组δ:卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基和羟基C1-C6烷基,

R4c'为氢、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基,

RS1和RS2分别独立地为氢、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基,

RN为氢、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基

在上面的定义中,

芳香族碳环是苯环或萘环,

非芳香族碳环是C3-C10非芳香族碳环,

芳香族杂环是环内具有一个以上从O、S及N中任意选择的相同或不同杂原子的5~10元芳香族杂环;

非芳香族杂环为环内具有一个以上从O、S及N中任意选择的相同或不同杂原子的3~10元非芳香族杂环。

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