[发明专利]具有MGAT-2抑制活性的稠合环衍生物有效
申请号: | 201880059379.X | 申请日: | 2018-07-13 |
公开(公告)号: | CN111094288B | 公开(公告)日: | 2022-12-23 |
发明(设计)人: | 野津浩平;馆野佑介;枡田健吾;西浦祐二;佐佐木义一;日向优 | 申请(专利权)人: | 盐野义制药株式会社 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/438;A61K31/444;A61K31/497;A61K31/501;A61K31/506;A61K31/527;A61P3/00;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/10;A61P43/00;C07D47 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 mgat 抑制 活性 稠合环 衍生物 | ||
1.式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐:
其中由下式所表示的部分
为
y为1;
X为C(=O);
m为0或1;
R1为氢;
R2a由下式所示:
其中环C为苯环;
R5各自独立地为卤素、氰基、卤代C1-C6烷基氨基、卤代C1-C6烷基羰基氨基、任选经取代基组γ取代的非芳香族碳环氨基、任选经取代基组γ取代的非芳香族杂环氨基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、任选经取代基组γ取代的非芳香族碳环C1-C6烷基、任选经取代基组γ取代的非芳香族杂环C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基、任选经取代基组γ取代的非芳香族碳环C1-C6烷氧基、任选经取代基组γ取代的非芳香族杂环C1-C6烷氧基、任选经取代基组γ取代的芳香族碳环基、任选经取代基组γ取代的非芳香族碳环基、任选经取代基组γ取代的芳香族杂环基、任选经取代基组γ取代的非芳香族杂环基、任选经取代基组γ取代的非芳香族碳环基氧基、或者任选经取代基组γ取代的非芳香族杂环基氧基,
取代基组γ:卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基C1-C6烷基、芳香族碳环基、芳香族杂环基、芳香族碳环氧基和芳香族杂环氧基,
n为1至3的整数,
R2b为C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基,或
任选地,R2a和R2b与相邻的碳原子一起形成环B,
环B为
其中,
R11a、R13a、R14a和R15a分别独立地为氢、卤素或C1-C6烷基,
R11b、R12b、R13b、R14b和R15b分别独立地为氢或卤素,
R6独立地是卤素、氰基、卤代C1-C6烷基氨基、卤代C1-C6烷基羰基氨基、任选经取代基组γ取代的非芳香族碳环氨基、任选经取代基组γ取代的非芳香族杂环氨基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、任选经取代基组γ取代的非芳香族碳环C1-C6烷基、任选经取代基组γ取代的非芳香族杂环C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基、任选经取代基组γ取代的非芳香族碳环C1-C6烷氧基、任选经取代基组γ取代的非芳香族杂环C1-C6烷氧基、任选经取代基组γ取代的芳香族碳环基、任选经取代基组γ取代的非芳香族碳环基、任选经取代基组γ取代的芳香族杂环基、任选经取代基组γ取代的非芳香族杂环基、任选经取代基组γ取代的非芳香族碳环基氧基,或任选经取代基组γ取代的非芳香族杂环基氧基,
n和取代基组γ与上述含义相同;
R3a为氢,
R3b为氢,或
任选地,R2b和R3b与相邻的碳原子一起形成5元非芳香族杂环;
R4a为氰基、式:
L3为单键、C1-C6亚烷基或卤代C1-C6亚烷基,
R7为氢、卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基羰基氨基、氨基甲酰基、C1-C6烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、C1-C6烷基氨基磺酰基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫基、卤代C1-C6烷基硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、卤代C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基磺酰基、任选经取代基组ε取代的C6芳香族碳环基、任选经取代基组ε取代的C3-C6非芳香族碳环基、任选经取代基组ε取代的5~6元芳香族杂环基、任选经取代基组ε取代的4~6元非芳香族杂环基、任选经取代基组ε取代的C6芳香族碳环基磺酰基、任选经取代基组ε取代的C3-C6非芳香族碳环基磺酰基、任选经取代基组ε取代的4~6元非芳香族杂环基磺酰基、任选经取代基组ε取代的C6芳香族碳环基C1-C6烷基磺酰基、任选经取代基组ε取代的C3-C6非芳香族碳环基烷基磺酰基,下式所示的基团:-N=S(=O)(-RS1)-RS2或下式所示的基团:-S(=O)(=N-RN)-RS1,
取代基组ε:卤素、羟基、氰基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基和烷基磺酰基;
R4b为任选经取代基组α取代的C1-C6烷基、任选经取代基组β取代的芳香族碳环基、任选经取代基组β取代的非芳香族碳环基、任选经取代基组β取代的芳香族杂环基、或任选经取代基组β取代的非芳香族杂环基,
取代基组α:卤素、氰基、羟基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、任选经取代基组δ取代的芳香族碳环基团、任选经取代基组δ取代的非芳香族碳环基团、任选经取代基组δ取代的芳香族杂环基团,和任选经取代基组δ取代的非芳香族杂环基团,和
取代基组β:卤素、氰基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、羟基C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷基磺酰基和环丙基,
取代基组δ:卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基和羟基C1-C6烷基,
R4c'为氢、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基,
RS1和RS2分别独立地为氢、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基,
RN为氢、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基
在上面的定义中,
芳香族碳环是苯环或萘环,
非芳香族碳环是C3-C10非芳香族碳环,
芳香族杂环是环内具有一个以上从O、S及N中任意选择的相同或不同杂原子的5~10元芳香族杂环;
非芳香族杂环为环内具有一个以上从O、S及N中任意选择的相同或不同杂原子的3~10元非芳香族杂环。
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