[发明专利]1,8-萘啶酮化合物及其用途在审
| 申请号： | 201880059414.8 | 申请日： | 2018-07-18 |
| 公开（公告）号： | CN111093666A | 公开（公告）日： | 2020-05-01 |
| 发明（设计）人： | S·M·范;陈霁昀;A·安萨里;P·S·贾达瓦尔;V·S·帕蒂尔;F·卡恩;S·A·拉马钱德兰;A·K·阿加瓦尔;S·查克拉瓦蒂 | 申请（专利权）人： | 诺维逊生物股份有限公司 |
| 主分类号： | A61K31/4985 | 分类号： | A61K31/4985;C07D471/04 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 美国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 萘啶酮 化合物 及其 用途 | ||
1.式(I)的化合物：
或其互变异构体或异构体，或前述任一种的药物上可接受的盐，其中：
R1为H或C1-C6烷基，其中所述R1的C1-C6烷基任选地取代有氧代或Ra；
R2和R4各自独立地为H、Rb或氧代；
R3和R5各自独立地为H或Rc；
Ra、Rb和Rc各自独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、-CN、-OR8、-SR8、-NR9R10、-NO2、-C＝NH(OR8)、-C(O)R8、-OC(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-OC(O)NR9R10、-NR8C(O)R9、-NR8C(O)OR9、-NR8C(O)NR9R10、-S(O)R8、-S(O)2R8、-NR8S(O)R9、-C(O)NR8S(O)R9、-NR8S(O)2R9、-C(O)NR8S(O)2R9、-S(O)NR9R10、-S(O)2NR9R10、-P(O)(OR9)(OR10)、C3-C6环烷基、3-12元杂环基、5-10元杂芳基、C6-C14芳基、-(C1-C3亚烷基)CN、-(C1-C3亚烷基)OR8、-(C1-C3亚烷基)SR8、-(C1-C3亚烷基)NR9R10、-(C1-C3亚烷基)CF3、-(C1-C3亚烷基)NO2、-C＝NH(OR8)、-(C1-C3亚烷基)C(O)R8、-(C1-C3亚烷基)OC(O)R8、-(C1-C3亚烷基)C(O)OR8、-(C1-C3亚烷基)C(O)NR9R10、-(C1-C3亚烷基)OC(O)NR9R10、-(C1-C3亚烷基)NR8C(O)R9、-(C1-C3亚烷基)NR8C(O)OR9、-(C1-C3亚烷基)NR8C(O)NR9R10、-(C1-C3亚烷基)S(O)R8、-(C1-C3亚烷基)S(O)2R8、-(C1-C3亚烷基)NR8S(O)R9、-C(O)(C1-C3亚烷基)NR8S(O)R9、-(C1-C3亚烷基)NR8S(O)2R9、-(C1-C3亚烷基)C(O)NR8S(O)2R9、-(C1-C3亚烷基)S(O)NR9R10、-(C1-C3亚烷基)S(O)2NR9R10、-(C1-C3亚烷基)P(O)(OR9)(OR10)、-(C1-C3亚烷基)(C3-C6环烷基)、-(C1-C3亚烷基)(3-12元杂环基)、-(C1-C3亚烷基)(5-10元杂芳基)或-(C1-C3亚烷基)(C6-C14芳基)，其中Ra、Rb和Rc各自独立地任选地经如下基团取代：卤素、氧代、-OR11、-NR11R12、-C(O)R11、-CN、-S(O)R11、-S(O)2R11、-P(O)(OR11)(OR12)、-(C1-C3亚烷基)OR11、-(C1-C3亚烷基)NR11R12、-(C1-C3亚烷基)C(O)R11、-(C1-C3亚烷基)S(O)R11、-(C1-C3亚烷基)S(O)2R11、-(C1-C3亚烷基)P(O)(OR11)(OR12)、C3-C8环烷基或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基任选地经氧代、-OH或卤素取代；
其中当R1为C1-C6烷基时，R4不为-NR9R10且R3不为-C(O)R8；
为单键或双键，其中当为双键时，R2为氧代；
为单键或双键，其中当为双键时，R4为氧代；
和之一为双键且另一个为单键；
A为C6-C12芳基、5-10元杂芳基、9-10元碳环或9-10元杂环，其中所述A的C6-C12芳基、5-10元杂芳基或9-10元碳环或9-10元杂环任选地进一步取代有R6；
B为苯基、5-6元杂芳基、5-6元碳环、5-6元杂环或9-10元杂芳基，其中所述B的苯基、5-6元杂芳基、5-6元碳环、5-6元杂环或9-10元杂芳基任选地进一步取代有R7；
其中当B为5-6元杂环时，A不为任选地经R6进一步取代的苯基或任选地经R6进一步取代的吡啶基；
R6和R7各自独立地为氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、-CN、-OR8、-SR8、-NR9R10、-NO2、-C＝NH(OR8)、-C(O)R8、-OC(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-OC(O)NR9R10、-NR8C(O)R9、-NR8C(O)OR9、-NR8C(O)NR9R10、-S(O)R8、-S(O)2R8、-NR8S(O)R9、-C(O)NR8S(O)R9、-NR8S(O)2R9、-C(O)NR8S(O)2R9、-S(O)NR9R10、-S(O)2NR9R10、-P(O)(OR9)(OR10)、C3-C6环烷基、3-12元杂环基、5-10元杂芳基、C6-C14芳基、-(C1-C3亚烷基)CN、-(C1-C3亚烷基)OR8、-(C1-C3亚烷基)SR8、-(C1-C3亚烷基)NR9R10、-(C1-C3亚烷基)CF3、-(C1-C3亚烷基)NO2、-C＝NH(OR8)、-(C1-C3亚烷基)C(O)R8、-(C1-C3亚烷基)OC(O)R8、-(C1-C3亚烷基)C(O)OR8、-(C1-C3亚烷基)C(O)NR9R10、-(C1-C3亚烷基)OC(O)NR9R10、-(C1-C3亚烷基)NR8C(O)R9、-(C1-C3亚烷基)NR8C(O)OR9、-(C1-C3亚烷基)NR8C(O)NR9R10、-(C1-C3亚烷基)S(O)R8、-(C1-C3亚烷基)S(O)2R8、-(C1-C3亚烷基)NR8S(O)R9、-C(O)(C1-C3亚烷基)NR8S(O)R9、-(C1-C3亚烷基)NR8S(O)2R9、-(C1-C3亚烷基)C(O)NR8S(O)2R9、-(C1-C3亚烷基)S(O)NR9R10、-(C1-C3亚烷基)S(O)2NR9R10、-(C1-C3亚烷基)P(O)(OR9)(OR10)、-(C1-C3亚烷基)(C3-C6环烷基)、-(C1-C3亚烷基)(3-12元杂环基)、-(C1-C3亚烷基)(5-10元杂芳基)或-(C1-C3亚烷基)(C6-C14芳基)，其中R6和R7各自独立地任选地经如下基团取代：卤素、氧代、-OR11、-NR11R12、-C(O)R11、-CN、-S(O)R11、-S(O)2R11、-P(O)(OR11)(OR12)、-(C1-C3亚烷基)OR11、-(C1-C3亚烷基)NR11R12、-(C1-C3亚烷基)C(O)R11、-(C1-C3亚烷基)S(O)R11、-(C1-C3亚烷基)S(O)2R11、-(C1-C3亚烷基)P(O)(OR11)(OR12)、C3-C8环烷基或任选地经氧代、-OH或卤素取代的C1-C6烷基；
R8独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C6-C14芳基、5-6元杂芳基、3-6元杂环基、-(C1-C3亚烷基)(C3-C6环烷基)、-(C1-C3亚烷基)(C6-C14芳基)、-(C1-C3亚烷基)(5-6元杂芳基)或-(C1-C3亚烷基)(3-6元杂环基)，其中所述C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C6-C14芳基、5-6元杂芳基、3-6元杂环基、-(C1-C3亚烷基)(C3-C6环烷基)、-(C1-C3亚烷基)(C6-C14芳基)、-(C1-C3亚烷基)(5-6元杂芳基)和-(C1-C3亚烷基)(3-6元杂环基)独立地任选地经如下基团取代：卤素、氧代、-CN、-OR13、-NR13R14、-P(O)(OR13)(OR14)、任选地经卤素取代的苯基或任选地经卤素、-OH或氧代取代的C1-C6烷基；
R9和R10各自独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C6-C14芳基、5-6元杂芳基、3-6元杂环基、-(C1-C3亚烷基)NR11R12、-(C1-C3亚烷基)(C3-C6环烷基)、-(C1-C3亚烷基)(3-6元杂环基)、-(C1-C3亚烷基)(5-6元杂芳基)或-(C1-C3亚烷基)(C6芳基)，其中所述C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C6-C14芳基、5-6元杂芳基、3-6元杂环基、-(C1-C3亚烷基)(C3-C6环烷基)、-(C1-C3亚烷基)(3-6元杂环基)、-(C1-C3亚烷基)(5-6元杂芳基)和-(C1-C3亚烷基)(C6芳基)独立地任选地经如下基团取代：卤素、氧代、-CN、-OR13、-NR13R14或任选地经卤素、-OH或氧代取代的C1-C6烷基；
或R9和R10与它们所连接的原子一起形成3-6元杂环基，所述3-6元杂环基任选地经卤素、氧代、-OR13、-NR3R14或C1-C6烷基取代，所述C1-C6烷基任选地经卤素、氧代或-OH取代；
R11和R12各自独立地为氢、任选地经卤素或氧代取代的C1-C6烷基、任选地经卤素或氧代取代的C2-C6烯基或任选地经卤素或氧代取代的C2-C6炔基；
或R11和R12与它们所连接的原子一起形成3-6元杂环基，所述3-6元杂环基任选地经卤素、氧代或C1-C6烷基取代，所述C1-C6烷基任选地经卤素或氧代取代；和
R13和R14各自独立地为氢、任选地经卤素或氧代取代的C1-C6烷基、任选地经卤素或氧代取代的C2-C6烯基或任选地经卤素或氧代取代的C2-C6炔基；
或R13和R14与它们所连接的原子一起形成3-6元杂环基，所述3-6元杂环基任选地经卤素、氧代或C1-C6烷基取代，所述C1-C6烷基任选地经氧代或卤素取代。
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