[发明专利]经鼻乙型肝炎疫苗组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种用于鼻粘膜喷雾给药的乙型肝炎疫苗组合物，其包括：(i)乙型肝炎表面抗原(HBs抗原)和/或乙型肝炎核衣壳抗原(HBc抗原)，和(ii)包括羧基乙烯基聚合物的凝胶基质材料，其中，所述凝胶基质材料通过添加外部剪切力进行处理以增加喷雾性能。

2.根据权利要求1所述的用于鼻粘膜喷雾给药的乙型肝炎疫苗组合物，其中，(i)所述乙型肝炎疫苗的量为每种抗原0.01-10mg/mL。

3.根据权利要求1或2所述的用于鼻粘膜喷雾给药的乙型肝炎疫苗组合物，所述乙型肝炎疫苗组合物包括0.1w/v％至1.0w/v％的羧基乙烯基聚合物。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于鼻粘膜喷雾给药的乙型肝炎疫苗组合物，其中，所述喷雾性能为控制：(1)喷雾化的组合物的粒径分布、(2)喷雾密度的均匀性、和/或(3)喷雾角度。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的用于鼻粘膜喷雾给药的乙型肝炎疫苗组合物，所述乙型肝炎疫苗组合物通过以下方式制备：通过添加外部剪切力来处理包括0.5w/v％至2.0w/v％的羧基乙烯基聚合物的凝胶基质材料，以控制作为喷雾性能的(1)喷雾化的组合物的粒径分布、(2)喷雾密度的均匀性、和/或(3)喷雾角度，从而得到凝胶基质材料，并且

随后在短时间内无应力地将所得的所述凝胶基质材料与包括HBs抗原和/或HBc抗原的病毒原液均匀地混合。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的鼻粘膜喷雾给药的乙型肝炎疫苗组合物，所述乙型肝炎疫苗组合物由包括羧基乙烯基聚合物的凝胶基质材料制备，所述凝胶基质材料通过施加外部剪切力进行处理，从而增加喷雾性能，所述喷雾性能为控制：(1)对于喷雾化的组合物的粒径分布，平均粒径在50μm至120μm的范围内，且在10μm至100μm之间的颗粒分布为50％以上，

(2)喷雾密度是均匀的，以形成均匀的实心锥形状，并且

(3)喷雾角度在30°至70°的范围内调节。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的用于鼻粘膜喷雾给药的乙型肝炎疫苗组合物，所述乙型肝炎疫苗组合物由包括羧基乙烯基聚合物的凝胶基质材料制备，所述凝胶基质材料通过施加外部剪切力进行处理从而增加喷雾性能，所述喷雾性能为控制：(1)对于喷雾化的组合物的粒径分布，平均粒径在70μm至100μm的范围内，且10μm至100μm之间的颗粒分布为60％以上，

(2)喷雾密度是均匀的，以形成均匀的实心锥形状，并且

(3)喷雾角度在40°至60°的范围内调节。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的用于鼻粘膜喷雾给药的乙型肝炎疫苗组合物，所述乙型肝炎疫苗组合物包括用于喷雾给药的、包括羧基乙烯基聚合物的凝胶基质材料，所述凝胶基质材料通过添加外部剪切力进行处理，从而控制(1)喷雾化的组合物的粒径分布、(2)喷雾密度的均匀性和(3)喷雾角度，以使得无泵送功能的可喷雾装置能够进行喷雾给药。

9.一种预防和/或治疗乙型肝炎的方法，所述方法包括：使用能够从鼻孔向鼻粘膜喷雾粘性制剂的装置将根据权利要求1至8中任一项所述的用于鼻粘膜喷雾给药的乙型肝炎疫苗组合物给药于有需要的受试者。

10.一种根据权利要求1至8中任一项所述的用于鼻粘膜喷雾给药的乙型肝炎疫苗组合物在治疗和/或预防乙型肝炎中的用途。